195786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített-6-amino-pirimidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15

195786

16

majd további 4,3 ml (42 mmól) 3-(me<il-amino)-piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet további 20 óra hosszat viBszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 23 °C-ra lehűtjük, 25 ml dietil-éterrel hígítjuk és szűrjük. Az elválasztott szilárd terméket 25 ml vízzel trituráljuk, így 4,3 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket egyesítjük a hasonló módon kapott termékkel (összesen 4,6 g) és metanol és dietil-éter elegyéból átkristályosítjuk, így 3,58 g (58%) nyers terméket kapunk, o.p.: 214-216 °0.

lH NMR-spektrum (200 MHz, DMS0-D6): £ 8,5 <m, 2H), 7,7 (m, 1H), 7,3 (m, 1H), 4,5 (s, 2H, NH, OH), 3,3 (d, 2H), 2,9

<m, 1H), 2,0 (s, 3H), 1,2 (d, 6H);

IR-spektrum (KBr): 3280, 1620 cm"1

UV-spektrum (MeOH): X Tömeg-spektrum:

Elemanalízis a CuHibNíO C (%)

számított: 65,12

talált: 64,83

270 (e 9500); m/e 258 (M*> 46%

243 (M*-Me, 68%); képletre:

H (%) N (%)

6,98 21,71

7,23 21,75

8. példa

2,5-Dimetil-6-{[2-(4-piridinil)-etil]-aminoJ-4~pirimidinol (/I/ képletű vegyület, ahol R = metilcsoport, R1 = 4-piridinilcsoport, n = 2)

2,38 g (15 mmól) 2,5-dimetil-6-klór-pirimidinol 10 ml THF-ben készült szuszpenziójához hozzáadunk 9,0 ml (9,2 g, 75 mmól) 2-(4- -piridinil)-etil-aminl. A reakcióelegyet 95 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, 23 °C-ra lehűtjük, dietil-éterrel hígítjuk és szűrjük. Az elválasztott szilárd terméket 25 ml vízzel trituráljuk, majd megszárítjuk, így 2,23 g (34%) nyers terméket kapunk,

o.p.: 250-252 °C. A nyers terméket egyesítjük a hasonló módon kapott további anyaggal (összesen 2,76 g), metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk, így 2,4 g nyers terméket kapunk.

•H NMR-spektrum (200 MHz, DMSO-Dc): £ 8,44 (q, 2H), 7,21 (q, 2H),

3,54 (m, 2H), 3,32 (br s, 2H, NH, OH), 2,81 <t, 2H), 2,14 <s, 3H), 1,65 (s,

3H);

IR-spektrum (KBr): 3270, 2600-3000,

1580-1640, 1470

UV-spektrum (MeOH): X Tömeg-spektrum:

Elemanalízis a CuHigNbO C (%)

számított: 63,93

talált: 63,99

cm'1;

271,5 (c 11 660); m/e 244 (M*. 23%),

93 (CsHtN*, 100%); képletre:

H (%) N (%)

6,56 22,95

6,78 23,07

9. példa

5-Bróm-2-metil-[ (2-fenil-etil)-uroino-4-pirimidinol (/I/ képletű vegyület, ahol 5 R = lírám, R1 - fenilcsoport, n = 2)

3,35 g (15 mmól), ez 1. példa B) lépésében kupott 2-metil-4-hidroxi-5-bróm-6-klór-pirimidin 20 ml DME-ben készült szuszpen- J0 ziójához hozzáadunk 9,4 ml (9,1 g, 75 mmól) 2-fenil-etil-amint. A reakcióelegyet 1 óra hosszaL visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 40 ml vízzel trituráljuk, szárítjuk és így 15 3,65 g nyers terméket kapunk. Ezt a nyers

terméket egyesítjük a hasonlóképpen kapott anyagokkal (összesen 4,0 g), és metanol és kloroform elegyéból átkristályosítjuk, így 3,70 g (67%) fehér szilárd terméket kapunk, 20 o.p.: 237-238 °C.

*H NMR-spektrum (200 MHz, DMSO-Ds): £ 7,2- -7,4 (m, 4H), 6,6 (t, 1H, NH),

3,55 (m, 2H), 2,8 (m, 2H), 2,2 (s, 3H);

25 IR-spektrum (KBr): 3400, 2500-3000,

1600, 1500 cm"1;

UV-spektrum (MeOHJ): X 277,5 (e 9280); Tömeg-spektrum: m/e 309 (M*, 11%),

307 (M*, 11%), 218

30 (M*-C,H7, 100%),

216 (M'-CvHi, 97%), 91 (C7H7, 10%),;

Elemanalízis a CiaHuNaBrO képletre:

C (%) H (%) N (%)

35 számított: 50,65 4,55 13,64

talált: 50,57 4,74 13,48

10. példa 40

5-Bróm-2-metil-6-l[2-(4-piridinil)-etil]-awinol-4-pirimidinol (/I/ képletű vegyület, ahol R r bróm, R1 = 4-pirimidinil-csoport, n = 2)

45

2,24 g (10 mmól) 2-metil-5-bróm-6-klór-pirimidinol 10 ml dímetoxi-etánnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 6,0 ml (6,1 g, 50 mmól) 2-(4-piridinil)-etil-amint. A reak- 50 cióelegyel 2 óra hosszat visszafolyató hűtó alatt forraljuk, 23 °C-ra lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot víz és dietil-éter elegyével trituráljuk, megszárítjuk és így 2,33 g (75%) nyers terméket kapunk. Ezt 55 a nyers terméket egyesítjük a hasonló módon kapott anyaggal, (összesen 3,0 g), éB metanol és kloroform elegyéból átkristályosítjuk, így

2,57 g tiszta anyagot kapunk kristályosán,

o.p.: 245-246 °C.

60 »H NMR-spektrum (200 MHz, DMSO-Dg): £ 11,9

(br 6, 1H, NH), 8,41 (d, 2H), 7,22 (d, 2H), 3,62 (q, 2H), 2,81 (t, 2H),

2,19 (s, 3H);

65

9