195786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített-6-amino-pirimidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

!95786

IR-spektrum (KBr): 3215, 3125, 1590-1650

UV-spektrum (MeOH): Tömeg-spek trum:

X 278 (c 9160), 264 U 8640);

m/e 310 (M*, 6”/.),

308 (M*, 7%);

Elemanalizis a CnHisNaRrO képletrtSS.

C (%) H (%) N (X)

számítolt: 46,60 4,21 18,12

talált: 46,58 4,32 17,81

11. példa

6-[ (2-Furanil-me t il) -amino ]-2,5-dime til-4- -pirimidino/ </I/ képlelü vegyidet, ahol R = metilcsoport, R1 = 2-furanil-csoport, n = 1)

2,27 g (14,1 mmól) 2,5-diinetil-4~hidroxi-6-klór-pirimidin 5,05 ml (57,2 mmól, 5,55 g, 4 ekvivalens) furfuril-amin oldatát keverés közben, nitrogénatomoszférában 23 óra hoszszat 120 °C-on hevítjük, majd 23 “C-ra lehűtjük. A reakcióelegyet 40 ml vízzel hígítjuk és leszűrjük. Az elválasztott csapadékot, kétszer átkristályosítjuk etil-acetátból, így 1,34 g (6,11 mmól, 43%) tiszta fehér kristályos anyagot kapunk, o.p.: 194-195 ”0.

‘H NMR-spektrum (200 MHz, DMSO-De): & 11,56 (br s, 1H, OH),

7.52 (br s, 1H), 6,57 (t, J = 4,1 Hz, 1H, NH), 6,35 (dd, J = 3,2, 1,9 Hz, 1H),

6,5 (d, J = 3,2 Hz, 1H),

4.52 (d, J = 4,1 Hz, 211), 2,14 (s, 3H) 1,70 (s, 3H);

IR-spektrum (KBr): 3320, (OH,

2700-2900 1610 (G=C,

cm-1;

UV-spektrum (MeOH): X 272,5 (e 10 700): Tömeg-spektrum:

10

NH),

(CH),

C=N)

m/e 219 (M*, 93%), 81 (C5H5O, 100%);

napig 80 “O-on keverjük. Ezután 23 °C-ra

hűtjük, gyors kromatográfiával tisztítjuk

(szlikugél, 41 min-es oszlop, 5%-os metanolos etil-acetát), így 1,42 g (7,36 mmól, 85%) tiszta terméket kapunk o.p.: 227-228 °C.

>11 NMH-spektrum (60 MHz, DMSO-De): i 11,7 (br s, 1H, OH), 6,28 (t, J = 6Hz, 1H, NH), 3,22 (t, J = 6Hz, 2H), 2,2

(s, 3H), 1,8 (s, 3H), 1,0 (m, 1H), 0,35 (m, 4H);

OH), (CH), <C=C)

IR-spektrum (KBr):

3400 (NH, 2600-3000 1600-1650 cm-1;

UV-spektrum (MeOH):X 271 (c 11 060);

Tömeg-spektrum: m/e 193 (M*,

178 (M‘-CHa, 164 (M*-C2Hs,

60%),

48%),

100%)

20

Eleinanalizis a C10H15N3O C (%)

számított: 62,15

talált: 61,88

13. példa

képletre:

H (%) N(%)

7,82 21,74

7,77 21,40

30

35

40

5-Bróm-6-[ (2-hidrosi-etn)-amino]-2-metil-4-pirimidinol

8,99 g (40,4 mmól) 2-metil-5-bróm-6- -klór-4-pirimidinol 45 ml DME-vel készült szuszpenzió jóhoz keverés közben 23 °C-on 30 perc alatt hozzáadjuk 9,76 ml (9,88 g, 162 mmól, 4 ekvivalens) etanol-amin 45 ml DME-vo;l készült oldatát. A reakcióelegyet 18 óra hosszat 95 °C-on keverjük, 23 °C-ra lehűtjük, és vákuumban bepóroljuk. A kapott félszilárd terméket metanolból átkristályositjuk, így 9,23 g (37,2 mmól, 92%) szilárd fehér terméket kapunk, o.p.: 230-231 °C

(bomlik).

*H NMR-spektrum (200 MHz, DMSO-De): S 6,40

Elemanalízis

a CuHiaNaOí

képletre: 45

(t, 3 =

5Hz,

ldH,

NH),

C (%)

H (%)

N (%)

4,73 (t,

J =

5Hz,

1H,

számított:

60,26

5,98

19,17

OH), 3,4

(m,

4H),

2,15

talált:

60,24

6,04

19,46

(s, 3H);

IR-spektrum (KBr):

3310,

12. példa

6-1 (Ciklopropil-metil)-amino)-2,5-dimetil-4-pirimidinol

3,92 g (36,3 mmól, 4 ekvivalens) amino-metil-ciklopropán-hidrokloridhoz hozzáadunk

2,5 g (44,6 mmól) kálium-hidroxidot 10 ml vízben oldva. Az elegyet jól elkeverjük, majd

1,0 g kálium-hidroxidot adunk hozzá. A szabad amint vízmentes kálium-karbonáton át leszűrjük, vízmentes THF-vol öblítjük (3x2 ml), és 1,44 g (9,08 mmól) 6-klór-2,5-dimetil-4-pirimidinolhoz adjuk. A kapott tiszta oldatot egy 40 ml-es lezárt csőben 3 és fél

50

55

60

65

2700-1580

3370,

3100, 1615,

cm'1;

277,5 (c 7850); m/e 249 (M*, 26%), 247 (M\ 23%), 218

(M‘-CH30, 96%), 216 (M*-CH30, 100%);

Elemanalizis a CiHioBrNsCh képletre:

UV-spektrum (MeOH): Tömeg-spektrum:

számított:

talált:

C (%) 33,98 34,08

H (%)

4,06

4,01

N (%) 16,94 16,67

10