195785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-4-amino-5-(formil-amino-metil)-pirimidin előállítására
4 195785 5 c.) Az a.) pont szerint kapott éxamin 23,6 grammját (0,1 mólt) 20 ml acelonitrilhez adjuk. Az elegybe 50 °C-on, 20 percen belül becsepegtetünk 13,4 g acetamidint (13,6 tömegszázalék metanolt tartalmaz; £ 0,20 mól). Ezután a reakcióelegyet 50 °C-on 5 percig keverjük, mire a belső hőmérséklet 62 °C-ra emelkedik. Ezután az acetonitrilt vízsugárszivattyúval létesített vákuumban lehajtjuk, és a reakcióelegyet vákuumban még 15 percig keverjük, eközben a reakcióelegy hőmérsékletét 50 °C-on tartjuk. Az acetamidin beadagolása után az összes reakcióidő 1 óra. Ezután 80 ml izopropanolt adunk a reakcióelegyhez, 10 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, 5 °C-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten még negyed óra hosszat keverjük, majd leszivatjuk, a nuccstortát 50- 50 ml izoprojmnollal kétszer mossuk, és nitrogénáramban szárítjuk. így 13,85 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 83,4%. Olvadáspontja: 219- 221 °C. Tisztasága: 98,8%. 2. példa 2-Me t il-4-amino-5-(fői'mii-ami no-metil)-pivimidin a. (31,9 g (0,25 mól) o-klór-anilin és 50 ml viz elgyéhez 9 ml koncentrált kénsavat adunk. Végül állandó keverés közben, egy órán belül a reakcióelegybe csepegtetjük az 1. példában leírt 90,65%-os cc-formil-ß-formil-amino-propionitril nátrium só 41,1 grammjának ( £ 0,25 mól) oldatát. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 23 óra hoszszat keverjük, leszivatjuk, a szüredéket 100- 100 ml vízzel négyszer mossuk, és vakuuinszárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk. így 54.5 g oc-(o-klór-fenil)-amino-metilén-ís-formil-amino-propionitrilt nyerünk. Kitermelés: 92,6%. Olvadáspontja: 124-126 °C. b. ) Az a.) pont szerint kapott enaniin 23.6 grammját (0,1 mólt) 13,05 g 88,9%-os acetamidinnel ( s 0,20 mól) elegyítjük, és az elegyet 50 °C-ra melegítjük. Amikor az elegy hőfoka kb. 50 °C lesz, exoterm reakció indul be, és a hőmérséklet néhány percen belül felszökik mintegy 90 °C-ra. Körülbelül 25 perces összreakcióidö után a reakcióelegyhez 100 ml dietil-ketont adunk, majd 50 °C-on negyedóra hosszat keverjük, hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, ezután leszivatjuk, és a nuccstortát 50-50 ml dietil-ketonnal kétszer mossuk. A terméket nitrogén&ramban szárítjuk. így 14,53 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 87,5%. 4 3. példa cc-(-o-KlÓ2—fenU)-amino-mvtiIén-/3-formil-amino-propionitril 25,47 g (0,20 mól) o-klór-anilin és 40 ml víz elegyéhez 14 ml koncentrált sósavat adunk. Ehhez a szuszpenzióhoz állandó keverés közben negyedóra alatt hozzácsepegtetjük 32,85 g 90,3%-os cc-formíl-£)-formil-aminö-propionitril nátrium só (0,20 mól) 100 ml vízzel készült oldatát. Egyidejűleg a pH-t koncentrált sósav adagoláséval 1,5-es értéken tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük, leszivatjuk, a szüredéket 100-100 ml vízzel háromszor mossuk, és 40 °C-on vákuumszárítószekrényben szárítjuk. így 43,8 g cim szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 93,0%. Op. 125-130°C. 4. példa 2-etiI-4-amino-5-(formil-amino-metiD-pirimidin a. ) 63,79 g (0,50 mól) o-klór-anilin és 100 ml viz eleg.vének pH-ját koncentrált sósavval 1,2-re állítjuk be. Ehhez a szuszpenzióhoz állandó keverés közben, 20 percen belül hozzácsepegtetjük 74,0 g 90,3%-os oc-formil-£s-formil-amino-propionitril nátrium só (0,452 mól) 250 ml vízzel készült oldatát (hőfokemelkedés 37 °C-ig). Egyidejűleg a pH-t koncentrált sósav adagolásával 1,2-es értéken tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük, leszivatjuk, a nuccstortát 150-150 ml vízzel háromszor mossuk, majd 40 °C-on vékuumszárítószekrényben szárítjuk. így 99,5 g oc-(o-klór-fenil)-amino-metilén-/i-formil-amino-propionitrilt nyerünk. Kitermelés: 93,5%. Op. 126- 130 °C. b. ) 27,61 g 84%-os acetamidint (0,40 mól) 50 °C-ra melegítjük. Ehhez 3 percen belül apránként hozzáadunk 47,1 g (0,20 mól) az a.) pont szerint előállított enamint. Ezután az elegyet elkeverjük, mire exoterm reakció indul be (hőfokemelkedés 110 °C-ra), az elegyet hagyjuk reagálni és 50 °C-on még 22 óra hosszat keverjük. Ezután 150 ml dietil-ketont adunk a reakcióelegyhez, és még fél óra hosszat keverjük 50 °C-on. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, leszivatjuk, és a nuccstortát 80-80 ml dietil-ketonnal kétszer mossuk, és nitrogénáramban szárítjuk. így 31,71 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 95,5%. Tisztasága: 89%. Op. 207-209 °C. c. ) 6,42 g 84%-os acetamidinhez ( “ 0,93 mól) 50 <>C-on 2 percen belül apránként hozzáadjuk az a.) pont szerint előállított enamin 11,77 grammját (0,050 mólt). 5 perc 5 10 5 10 25 30 35 40 45 50 55 60 65
