195785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-4-amino-5-(formil-amino-metil)-pirimidin előállítására
6 195785 7 múlva a reakcióelegy hőmérséklete mintegy 3 percen belul 88 "C-ra emelkedik, majd újból lesüllyed 50 °C-ra. A reakcióelegyet összesen 1 óra hosszat hagyjuk állni 50 °C-os fürdőben; ezután 40 ml dietil-ketont adunk a reakcióelegyhez, és a reakcióelegyet 50 °C-on fél óra hosszat keverjük, leszívatjuk, 50- 50 ml dietii-ketonnal kétszer mossuk, és a nuecstortát nitrogénáramban szárítjuk. Így 7,85 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 91,6%. Tisztasága: 90,2%. Op. 208- 210 °C. d.) 3,53 g 84%-os acetamidinhez ( a 0,051 mól) 50 °C-on apránként hozzáadjuk az а. ) pont szerint előállított enamin 11,77 grammját (0,050 mólt), majd 1 ml dioxánt. A reakcióelegyet 50 °C-on 4 óra hoszszat keverjük, 40 ml dietil-ketont adunk hozzá, és még fél óra hosszat keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet leszívatjuk, a szíiredéket 50-50 ml dietil-ketonnal kétszer mossuk, és szárítjuk. így б, 90 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 83,1%. 5. összehasonlító példa 2-Metil-4-nmino~5-(formil-anúno-inetil}-pirimidin 30 a.) 23,44 g (0,252 mól) anilint 25 ml 3G%os sósavval elkeverünk. Ezt a szuszpenziót 2( ml vízzel oldjuk. Fél órán belül a reakcióéiegybe csepegtetjük az 1. példában leirt cc-formil-ú-formil-amino-propionitril nátrium só (88,8%-os) 41,66 grammjának ( “ 0,250 mól) 5 oldatát. Közben a pH-t koncentrált sósav adagolásával 2,0-2,5 értékben tartjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 23 óra hosszat keverjük, majd leszivatjuk. A nuecstortát 100-100 ml vízzel négyszer mos- 10 suk, és vákuumszárítószekiényben 45 °C-on szárítjuk. így 46,4 g oc-fenil-amino-metilén-g-formil-amino-propionitrilt nyerünk. Kitermelés: 92,3%. Op. 103-105 °C. b.) Kitermelés a cím szerinti vegyület- 15 ne k az si-fenil-amino-metilén-/3-formil-ainino-propionitrilből való előállításánál, és ezek időfüggése: 13 05 g 38,9%-os acetamidinhez ( s 0,20 mól) 50 °C-on hozzáadjuk az a.) pont szerint elö- 20 állított enamin 20,0 grammját (0,1 mólt). A reakcióelegyet 50 °C-on keverjük, majd 80 ml izopropanolt adunk hozzá. 10 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, 5 °C-ra lehűtjük, ezen a hőfokon negyedóra hosszat 25 keverjük, és leszivatjuk. A nuecstortát 50- 50 ml izopropanollal kétszer mossuk, és nitgogénáramban szárítjuk. Utókeverési idő 50 °C-on óra súlya g A cím sze kitermelése % inti vegyület olvadáspontja °C tisztasága % 5 9,44 56,9 221-221,5 96,3 7 10,04 60>5 220-221-16 11,10 66,9 220,5-221-18 11,32 68,2 221-221,5 96,6 24 11,22 67,6 221-221,5 96,0 48 11,32 68,2 221,5-222 97,0 Ha az acetanidin feleslegét 50 móls lékra csökkentjük, úgy a cim szerinti gyület kitermelése 15-20%-kal csökken, reakcióhoz ekvivalensnyi mennyiségű amidint használunk, úgy a kitermelés a re csökken. zázave-Ha a 50 acetfelé-Az R fenilcsopovt helyettesitői jellegének és helyzetének hatása a 2-metil-4-amino-5-(formil-amirio-metil)-pirimidin előállításának kitermelésére [(I) általános képlet; egyik R hidrogénatom, másik R 1-Ri, 2-Rí, 3-R3 és 4-R-j helyettesítése fenilcsoport] Kísérlet száma Rí R2 R3 1U Kitermelés 7 isztaság (UV alapján) Teljes1) kitermelés Megjegyzés i 11 H 11 H 85,2% 82,9% 70,6% 2 11 il H II 88,4% 76,4% 67,9% 3 Cl 11 H 11 92,3% s o6 co 81,9% 3) 4) 4 Cl H 11 11 103,6% 83,8% 86,8% 3) 5 II Cl H II 94,5% 87,3% 82,5% 2) 6 11 11 Cl H 89,6% 88,1% 78,9% 7 OC1I3 H H H 78,1% 38,5% 69,1%
