195785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-4-amino-5-(formil-amino-metil)-pirimidin előállítására
2 195785 3 A találmány tárgya új eljárás a (II) Uépletű 2-metil-4-amino-5-(formil-amino-metil)-pirimidin előállítására az (11) képletül N-szubsztituált alfa-amirio-metilén-béta-formil-amino-propionitrilböl. A (II) képletül vegyület fontos közti termék a Bi vitamin szintézisénél. A 0001760 számú európai szabadalmi leírásból előnyős eljárás ismert a (II) képletül 2-metil-4-amino-5-(formil-ainino-metil)-pirimidin előállítására. Ebben az eljárásban a (III.) általános képletül oc-formil-ß-formil-amino-propionitril - sót - a képletben Me kationt, előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfém iont jelent - ammóniának vagy (IV) általános képletül aminnak a sójával reagáltatva - a képletben R hidrogénatomot, alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent, és a két R jelentése azonos vagy különböző lehet, vagy a két R a közöttük lévő nitrogénatommal együtt heteroatomos gyűrűt képez - nyerjük az (I) általános képletű or-amino-metilén-/i-formil-aminopropionitrilt, - a képletben R jelentése a fenti - és az így kapott vegyületben acetamidinnel gyűrűt zárva kapjuk a (II) képletű pirimidinszármazékot. Ebben az ismert eljárásban aromás aminkomponensként az N-metil-anilin és az anilin vannak megnevezve, és a (II) képletű pirimidinszármazék előállításához kiindulási vegyületként különösen az enilinovegyület van leírva. Meglepő módon azt találtuk, hogy a (II) képletű pirimidinszármazékot rövidebb reakcióidő ellenére különösen nagy kitermeléssel nyerjük, ha az acetamidinnel az (I’) képletű oc-(o-klór-fenil)-amino-metilén-/3-formíl-amino-propionitrilben zárunk gyűrűt. Az (I’) általános képletű vegyületet a 0001760 számú európai szabadalmi leírás szerint magában ismert módon nyerjük, ha a (III) általános képletű oc-formil-amino-propionitril sót - a képletben Me kationt, előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfém iont jelent - az o-klór-anilin sójával reagáltatjuk. A (III) általános képletű kiindulási vegyület előállítására vonatkozóan utalunk a 0001760 számú európai szabadalmi leírásra, aminek az adataira hivatkozunk. Az o-klór-anilin sóiként szerepelhetnek például a szulfátja vagy a hidrogén-halogenidekkel képzett sói, főleg a hidrokloridja. Az o-klór-anilin sójának az oc-formil-ß-formil-amino-propíonitril sóval való reakcióját célszerűen vizes közegben végezzük el úgy, hogy az o-klór-anilin só vizes szuszpenziójához szobahőmérsékleten, vagy kevéssé emelt hőmérsékleten, például legfeljebb 40 °C-on hozzáadjuk az cc-formil-ó-formil-amirio-propionitril nátrium sóját. Igv kristályos formában, közvetlenül nyerjük a kívánt (!’) képletű vegyületet. Az (1 ’) képletű, új vegvuletnek az acetamidinnel a (11) képletű pinmidinszárniazékká való gyűrüzárási reakciója a 23 23 845 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali iratban az cr-alkoxi-metilén-f-formil-umino-propionitril kiindulási vegyülő1 re leírt módon történik. A reakciót közömbe s oldószerben hajthatjuk végre. Oldóezerkü nt szerepelhetnek a 23 23 845 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali iratban felsorolt oldószerek, valamint további közömbös oldószerek, így például az acstonitril és a dimetil-fonnamid, valamint mt ga a reakció közben szabaddá váló o-klór-anilin is. Az új oc-/o-klór-fenil/-amino-metilén-/3- -formil-amino-propionitril alkalmazásával körű belül 8%-kal nagyobb termelést kapunk, mint a megfelelő p-klór-anilino vegyület alka’mazásával, és körülbelül 15-20%-kal nagyabb kitermelést, mint a megfelelő anilino vegyület alkalmazásával, továbbá a reakcióidő 18- 20 óráról 30-60 percre rövidül, és kisebb aci tamidin feleslegre van szükség. 1. példa 2-Metil-4~amino-5-(formil-amino-metil)-pirimidin a. ) 382,5 g (3 mól) o-klór-anilin és 60C ml víz elegyéhez vizes hűtés közben 200 ml koncentrált sósavat adunk. Majd 30 peicen belül, 25-30 °C-on a reakcióelegybe csepegtetjük 444 g 90,65%-os cc-formil-fs-formil- amino-propionitril nátrium sónak ( “ 2,72 mól) 500 ml vízzel készült oldatát. Egyidejűleg a pH-t koncentrált sósav adagolásival 1,3-es értéken tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük, leszivatjuk, körülbelül egy - egy liter vízzel kétszer mossuk, és a nuccstortát vákuumszáritószekrényben, 50 'C-on egy éjjelen át szárítjuk. így 625,2 g oc-(o-klór-feni])-amino-metilén-/3-forrni!- amino-propionitrilt nyerünk. Kitermelés: 97,6%. A termék az NMR spektroszkópiás vizsgálat szerint tiszta. Op. 122-131 °C. b. ) Az így kapott enamin 23,6 grammját (0,13 mólt) 20 ml acetonitrilhez adjuk. Az elegybe 50 °C-on, 20 percen belül becsöpögtetünk 13,4 g 86,4%-os acetamidint ( % 0,20 mól). Lassú hőmérséklet-emelkedés figyelhető meg 61 °C-ig, majd a következő 30 perien belül a hőmérséklet újból lesüllyed 50 °C-ra. 50 °C-on keverjük a reakcióelegyet még mintegy 15 percig úgy, hogy az összes reafcióidö 60 perc legyen. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletűre hűlni, majd 20 ml dietil-ketont adunk a reakcióelegyhez, rövid ideig keverjük, szűrjük, a nuccstortát 50-50 ml dietil-ketonnal kétszer mossuk, és a terméket nitrogénéramban szárítji k. így 14,27 g cím szerinti vegyületet nyelünk. Kitermelés: 86,0%. Olvadáspontja: 219-120 °C. Tisztasága: 95,9%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
