195783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiroindének és spiro- 1,2-dihidro-naftalinok előállítására
195783 8 hasonlókat. Orális adagolás céljára így olyan tablettákat alkalmazhatunk, amelyek különböző gyógyszerkészítmény-kötőanyagokat, úgymint nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot és kalcium-foszfátot, tartalmaznak különböző szétesést elősegítő anyaggal, úgymint keményítővel, alginsavval és bizonyos komplex szilikátokkal együtt, továbbá kötőanyagokat úgymint polivinil-pirrolidont, szukrózt, zselatint és akácmézgát (acacia). Ezen túlmenően síkositó anyagok, úgymint magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát és talkum, gyakran hasznosak tablettázási célokra. Hasonló típusú szilárd készítményeket lágy vagy kemény zselatin kapszulák töltőanyagaként is alkalmazhatunk. Előnyös anyagok erre a célra a laktóz vagy tejcukor és a nagy molekula-súlyú polietilén-glikolok. Ha vizes szuszpenziókat vagy elixíreket kívánunk előállítani orális adagolásra, a hatóanyagot különféle édesítő vagy ízesítő anyagokkal, színező anyagokkal vagy festékekkel és kívánt esetben emulgeáló vagy szuszpendáló szerekkel, elegyíthetjük, továbbá hígítószerekkel, úgymint vízzel, elanollal, propilén-glikollal, glicerinnel vagy ezek elegyével. Parenterális adagolásra az új, (I) általános képletű vegyületek szézám vagy földimogyoró olajjal, vizes propilén-glikollal készített, vagy steril vizes oldatát alkalmazhatjuk. Az ilyen vizes oldatokat megfelelően pufferolni kell és a folyékony hígítóanyagot először szükség szerint izotóniéssá kell alakítani elegendő mennyiségű konyhasóval vagy glükózzal. Ezek a speciális vizes oldatok különösen alkalmasak intravénás, intramuszkuláris, szubkután és intraperitoneális adagolásra. Ebben az összefüggésben az alkalmazott steril közegek könnyen előállíthatok a szakember számára ismert standard eljárásokkal. Az (I) általálnos képletű vegyületeket előnyös nemcsak parenterális adagolásra alkalmas, vizet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására alkalmazhatjuk, mint azt az előbbiekben ismertettük, hanem még inkább szemészeti oldatokként felhasználható gyógyszerkészítmények előállítására is. Az ilyen szemészeti oldatok különösen jelentősek a diabetikus eredetű hályogok kezelésében helyi alkalmazással, így ezek a találmány előnyös megvalósítását képezik. Ily módon, a diabetikus eredetű hályogok kezelésére a találmány szerinti vegyületeket adjuk be a beteg szemébe, ha a kezelés szükséges, olyan szemészeti készítmény formájában, amelyet a szokásos gyógyszerészeti gyakorlat szerint készítünk, lásd pl. "Remington’s Pharmaceutical Sciences" 15. kiadás 1488-1501 old. (Mack Publishing Co., Easton, Pa.). A szemészeti készítmény egy (I) általános képletű vegyilletet vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza kb. 0,01-1 t% koncentrációban, előnyösen kb. 0,05-0,5 1%-ban egy gyógyszerészetileg elfogadható oldatban, I szuszpenzióban vagy kenőcsben. A koncentráció változtatása szükségképpen előfordul az adot t ulkulmuzolt vegy illettől, a kezelendő beteg állapotától, és hasonlóktól függően, és a kezelésért felelős személy határozza meg a legalkalmasabb koncentrációt az egyes betegeknél. A szemészeti készítmények előnyösen steril vizes oldatok, amelyek kívánt esetben további alkotórészeket tartalamznak, például tartósítószereket, pufferokat, tonikumokat, antioxidánsokat és stabilizátorokat, nem ionos nedvesítő őb derítőszereket, viszkozitásnövelő szereket és hasonlókat. Alkalmas tartósítószer a benzalkónium-klorid, benzetónium-klorid, klór-butanol, timerosal és hasonlók. Alkalmas puffer a bórsav, a nátrium- és káli— um-hirogén-karbonát, a nátrium- és kálium-karbonát, nátrium-acetát, nátrium-hidrogén-foszfát és hasonlók, elegendő mennyiségben ahhoz, hogy a pH-t 6 és 8 közötti értéken, előnyösen 7,0 és 7,5 között tartsák. Alkalmas tonikumok (tonizálószerek) a dextrán 40, dextrán 70, dextróz, glicerin, nátrium-klorid, propilé n-glikol, kálium-klorid és hasonlók, úgy hogy a szemészeti oldat nátrium-klorid ekvivalens értéke 0,9 ± 0,2% tartományban legyen. Alkalmas antioxidánsok és stabilizátorok a nátrium-hidrogén-szulfit, nátrium-metabiszulfit, nátrium-tioszulfit, tiokarbamid és hasonlók. Alkalmas nedvesítő és derítöszer a polyso -bate 80, polysorbate 20, poloxamer 282 és a tyloxapol. Alkalmas viszkozitásnövelő szer a dextrán 40, dextrán 70, zselatin, glicerin, hidroxi-etil-c.ellulóz, hidroxi-metil-propii-cellulóz, lanolin, metil-cellulóz, paraffinolaj, polielilén-glikol, polivinil-alkohol, polivinil-pirrolidon, karboxi-metil-cellulóz és a hasonlók. A szemészeti készítményt helyileg adagoljuk a beteg szemébe, ha a kezelés szükséges, szokásos módszerekkel, például cseppek formájában vagy a szemnek a szemészeti oldattal való öblítésével. A találmány szerinti vegyületek előzőekben megadott dózisát és hatékonyságát a krónikus diabetikus eredetű komplikációk leküzdésére alkalmas szerekként számos standard biológiai vagy farmakológiái teszttel határozhatjuk meg. Ezeket a teszteket a 3 821 383 számú USA-beli szabadalmi leírás (5-7. oszlop) részletesen ismerteti. Ezek a következők: (1) megmérjük, milyen mértékben inhibeálják az izo ált aldóz reduktéz enzim aktivitásét; (2) megmérjük, milyen mértékben csökkentik vagy gátolják a szorbit akkumulációt akut módon streptozotocinnal kezelt, vagyis diabetikus patkányok ülőidegében és szemlencséjében; (3) megmérjük, hogy a streptozotocinnal krónikusan diabéteszessé tett patkányok ülöidegében és szemlencséjében a már megemelt szórbitszintet képesek-e csökkenteni; (4) megmérjük, hogy megakadályozzák-e vagy gátolják-e a galaktitképzödést akut galaktozéiniás patkányok szemlencséjében; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
