195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
17 195780 18 így 0,26 g fehér színű szilárd anyagot kapunk. Op. 253-256 °C. Kitermelés 65%. NMR (trifluor-ecetsav-d, 60MHz): 9,4 (s, 1H), 8,3 (m, 2H), 7,6 (m, 5H), 4,9 (q, 2H, J=6,5 Hz), 1,8 (t, 3H, J=6,5Hz). Analízis Ci»HuPNOj.1,5HjO képletre számított: C 63,90; H 5,02; N 4,14%, talált: C 63,52; H 4,66; N 3,92%. 5. példa Etil-l-etil-6-fluor-7-(4-nitro-fenil)-l,4- -dihidrokinol-4-on-3-karboxilát (Ri=etil; Rí=H; R3=4-nitro-fenil; Y-etil) A. Etil-l-etil-6-fluor-7-fenil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát 4 g mennyiségét keverés közben adagonként hozzáadjuk' 12 ml tömény kénsav éB 12 ml tömény salétromsav elegyéhez 0 °C-on. Az elegyet 1 óra hosszat 0 °C-on tartjuk utána jégre öntjük és a keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A szilárd anyagot etil-acetéttal mossuk' és utána meleg etil-acetátból átkristályosítjuk, így 2,88 g szilárd anyagot kapunk. Op. 210-212 ®C. Kitermelés 68%. NMR (trifluor-ecetsav-d, 250MHz): 9,5 (s, 1H), 8,5 (m, 4H), 8,0 (m, 2H), 5,05 (q, 2H, J=6,5Hz), 4,75 (q, 2H, J=6,5Hz), 1,85 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,5 (t, 3H, J=6,5Hz). Ms: 384 (alap), 312 (bázis csúcs). l-Etil-6-fluor-7-(4-nitro-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3- kar bonsav [Ri=H; Rí, Ra és Y jelentése az 5A) példánál megadott] B. 0,65 g etil-l-etil-6-fluor-7-(4-nitro-fenil) -1,4-dihidrokinol-4-on-3-kar boxilát és 15 ml 1 mólos nátrium-hídroxíd-oldat elegyét keverés közben 90 #C-on melegítjük 30 percig. Az elegyet lehűtjük és utána 40 ml vízbe öntjük. Az elegy pH-ját 7-re állítjuk 1 mólos hidrogén-klorid-oldattal és a keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A szilárd anyagot vízzel, éterrel és etil-acetáttal mossuk, majd meleg dimetil-formamidból átkristályosítjuk, így 0,29 g fehér színű szilárd anyagot kapunk. Op.>270 «C. Kitermelés 48%. NMR (trifluor-ecetsav-d, 60MHz): 9,5 (s, 1H), 8,5-7,7 (m, 6H), 5,1 (q, 2H), 1,85 (t, 3H). 6. példa Etil-l-etil-6-fluoi—7-(4-amino-fenil)-l,4- -dihidrokinol-4-on-3-karboxilát (Ri=Y=etil; R2=H; R3=amino-fenil) A. 1,7 g etiI-6-fluor-7-(4-nitro-fenil)-l,4--dihidrokinol-4-on-3-karboxilét, 12,75 g sztanrio-klnrid-dihidrát és 13 ml tömény hidrogén-klorid-oldat elegyét 0 °C-on 15 percig, majd szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet lehűtjük és a keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízben oldjuk és az oldat pH-ját 9-re állítjuk be szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal. Az oldatot néhányszor etil-acetáttal extraháljuk, majd egyszer kloroformmal is extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük, így 1,25 g szilárd anyagot kapunk, amely fehér színű. Op. 248-250 °C. Kitermelés 78%. NMR (I)MSO-de, 250MHz): 8,7 (s, 111), 7,9 (d, 1H, J=li,5Hz), 7,75 (d, 1H J=g Hz), 7,4 (dd, 211, J=9Hz), 6,7 (d, 2H, J=9Hz), 4,5 (q, 2H, J=6,5Hz), 4,25 (q, 2H, J=6,5Hz), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,3 (t, 3H, J=6,5Hz). l-Etil-6-fluor-7-(4-amino-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav (Hj=R2=H; Ra=4-amino-fenil; Y=elil) B. 0,8 g etil-l-etil-6-fluor-7-(4-amino-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát és 16 ml 2 mólos hidrogén-klorid-oldal elegyét visszafolyatés közben melegítjük 6 óra hoszszat. Az elegyet lehűtjük és a keletkező csapadékot '.'ízzel mossuk, szárítjuk, így 0,59 g sárga színű szilárd terméket kapunk. Op. 270-272 °C. Kitermelés 78%. NMR (trifluor-ecetsav-d, 250MHz): 9,55 's, 1H), 8,6 (d, 1H, .7=8,5 Hz), 8,45 (d, 111, J=6Hz), 8,(1 (d, 2H, J=9,5Hz), 7,85 (d, 2H, J=9,5Hz), 5,1 (m, 2H), 1,9 (t, 3H). MS: 326 (alap), 282 (bázis csúcs). Analízis CibHisENjCh.2,51120 képletre számított: C 58,22; 11 5,39; N 7,54% talált: C 58,25; H 4,73; N 7,44% 7. púid a l-Etil-6-f luor-7-(4-formamido-fenil)-l ,4--dihidrokinol-4-on-3-kar bonsav (Ri = ll2=ll; R3=4-formamido-fenil; Y=etil) 100 mg l-etil-6-fluor-7-(4-amirio-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-ori-3-kurbonsuvat 1 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
