195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
15 195780 16 6,8-Difluor-l-etil-7-(4-melil-szulfinil-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav (Ri=H; R2=F; R3=4-metil-szulfinil-fenil; Y=etil) B. Az IP) példa szerint járunk el és 90 mg etil-6,8-difluor-l-etil-7-(4-metil-szulfinil-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátból 60 mg terméket kapunk. Kitermelés 72%. A termék fehér színű szilárd anyag és 260 °C-on olvad. NMR (DMSO-de), 250MHz: 9,07 (s, 1H), 8,1 (dd, 1H, J=9Hz és 2Hz), 7,87 (m, 4H), 4,65 (m, 2H), 2,85 (s, 3H), 1,5 (t, 3H, J=6Hz). Ma: CisHisFiNOtS képletre számított: 391,0690; talált: 391,0621. Analízis CuHisFaNOiS képletre számított: C 58,31; H 3,83; N 3,58% talált: C 57,89; H 4,15; N 3,36%. 4. példa 4-Fluor-3-fenil-nitro-benzol A. 30 g 2-fluor-5-nitro-anilint 45 perc leforgása alatt adagonként hozzáadunk 60 ml izoamil-nitrit 225 ml benzollal készített oldatához visszafolyatás közben melegítve. A reakcióelegyet még 30 percig melegítjük viszszafolyatás közben, utána lehűtjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot sokszor trituráljuk meleg petroléterben és a kivonatokat egyesítjük, majd bepároljuk. Termékként vörös színű olajat kapunk 19,9 g mennyiségben. Kitermelés 49%. Ezt az anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel. NMR (CDCb, 60MHz): 8,0-8,4 (m, 3H), 7,1-7,6 {m, 5H). 4-Fluor-3-fenil-anilin B. 18,5 g 4-fluor-3-fenil-nitro-benzol, 76,7 g sztanno-klorid-dihidrát és 150 ml tömény hidrogén-klorid-oldat elegyét keverés és visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés utón a keletkező csapadékot vízben oldjuk és az elegyet meglúgosítjuk nátrium-karbonáttal. Az elegyet ötször extraháljuk kloroformmal, az egyesített szerves kivonatokat szárítjuk ób bepároljuk, így halvénybarna olajat kapunk 10,9 g mennyiségben, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Kitermelés 68%. NMR (QDClj, 60MHz): 7,15 (m, 5H), 7,1-6,1 (m, 3H), 3,3 (br, s, 2H). Dietil-4-fluor-3-fenil-anilin-metilén-malonát C. 10,9 g 4-fluor-3-fenil-aniliri és 12,54 g dietil-eloxi-metilén-malonát elegyét 150 °C-on melegítjük 15 percig. Az elegyet ezután lehűtjük és petroléterrel trituráljuk, így 16,73 g szilárd terméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Kitermelés 8(1%. NMR (CDCU, 60 MHz): 8,3 (d, 111, J = 14Hz), 7,5-6,9 (m, 8H), 4,2 (m, 4H), 1,4 (m, 6H). Etil-6-fluor-7-fenil-kinolin-4-oI-3-karboxilót D. 16,73 g dietil-4-fluor-3-fenil-anilino-metilén-malonát 100 ml Dowtherm „A”-val készített oldatát keverés közben 250 °0-on melegítjük 2,5 óra hosszat. Az elegyel ezután lehűtjük és a keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük, petroléterrel mossuk és szárítjuk, így 12,37 g terméket kapunk. Op. 270 °C felett van. Kitermelés 85%. NMR (trif'luor-ecelsav-d, 60 MHz); 9,3 (s, 1H), 8,2 <m, 2H), 7,5 (m, 5H), 4,7 (q, 2H, J=6,5Hz), 1,5 (t, 3H, J=6,5 Hz). Etil-1 -et.il-6-fluor-7-fenil-l,4-dihidrokinol-4~on-3-karboxilát (Ri=«til; Ra=H; Ra=fenil; Y=etil) E. 12,4 g etil-6-fluor-7-fenil-kinolin-4-ol-3- -karboxilál, 11 g vízmentes kálium-karbonát és 78,7 g jódetán elegyét 100 ml N,N-dimetil-formamidban melegítjük 4 óra hosszat 80 l,C-on. A reakcióeiegyet ezután lehűtjük, etil-aeetátba öntjük és az elegyet néhányszor vízzel exlraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, így szilárd terméket kapunk, amelyet dietil-éterrel jól átmosunk és szárítunk. Ily módon 9,16 g fehér színű szilárd terméket kapunk. Op. 180-182 °C. Kitermelés 68%. NMR (OnChj 60MHz): 8,4 (s, 1H), 8,05 (d, 1H, J=10 Hz), 7,5 (m, 6H); 4,3 (q, 211, J=6,5 Hz), 4,25 (q, 2H, J=6,5 Hz), 1,55 (t, 311, J=6,5 Hz), 1,35 (t, 3H, J=6,5Hz). l-etil-6-fluor-7-fenil-l,4-dihidrokinol-4--on-3-karbonsav <11i=R2=H; Rs=feriil; Y=etil> F. 0,44 g etil-l-etil-6-fluor-7-fenil-l,4-dihidrokinoi-4-on-3-karboxilát és 10 ml 1 mólos nátrium- hidroxid-oldat elegyét 90 “O-on keverjük 1 óra hosszat. Az elegyet lehűt jük és 20 ni vízbe öntjük. A pH-t 7-re állítjuk be 1 mólos hidrogén-klorid-oldattal és a keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, mujd éterrel öblítjük és szárítjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
