195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
25 195780 26 Op. 269 °C. NMR (DMSO-de, 250MHz): 9,05 (s, 1H), 8,05 (dd,lH, J=2Hz és 9Hz), 7,55 (s, 4H), 5,35 (t, 1H, J=4Hz), 4,65 <m, 2H), 4,6 (d, 2H, J=4Hz), 1,45 (t, 3H, J=6Hz). Ms: CisHisFaNO« képletre számított: 359,0965; talált: 359,0972. Anulizis CisHisFaNO« képletre számított: C 63,51; H 4,18; H 3,90% talált: C 63,15; H 4,21; N 3,66% 16. példa 3-Bróm-benzil-dimetil-terc-butil-Bzilil-éter A. 5,0 g 3-bróm-benzil-alkohol, 3,64 g imidazol, 4,02 g dimetil-terc-butil-klórBzilán és 25 ml N,N-dimetil-formamid elegyét szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. Az elegyet ezután vízbe öntjük éB éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatot vízzel éB telített konyhasó-oldattal mossuk, majd szárítjuk és utána bepároljuk. Ily módon 6,83 g színtelen terméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Kitermelés 85%. Etil-l-etil-6,8-difluor-7-[3-(dimetil-terc-butil-szilil-oxi-metil)-fenil]-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát B. 7,0 g cím szerinti terméket állítunk elő a 2. példában leírt módon 6,82 g 3-brómbenzil-dimetil-terc-butil-szilil-éterböl, 25 ml 2 mólos terc-butil-lítium-oldatból 3,4 g vízmentes cink-kloridból 5,9 g etil-7-bróm-6,8-difluor-l-etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3- karboxilátból éB 1,5 g tetrakisz(trifenilfoszfinl-palládiumból. Op. 107-109 °C. Kitermelés 87%. NMR (DMSO-de, 250MHZ): 8,7 (s, 1H), 7,92 (dd, 1H, J=9Hz és 2HZ), 7,49 (m, 4H), 4,82 (s, 2H), 4,47 (m, 2H), 4,26 (q, 2H) 1,42 (t, 3H, J=7Hz), 1,3 (t, 3H, J=7Hz), 0,94 (s, 9H), 0,1 (s, 6H). Analízis CaiHaaFjNOíSi képletre számított: C 64,67; H 6,58; N 2,79% talált: C 64,51; H 6,59; N 2,75% Etil-l-etil-6,8-difluor-7-(3-hidroxi-metil-fenil)-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát C. 4,2 g cím szerinti vegyületet állítunk elő a 15C) példában leírt módon 7,0 g etil— 1 — -etil-6,8-difluor-7-[3-(dimetil-terc-butil-BZÍlil-oxi-metil)-fenil]-l,4-dihidrokinol-4-on-3- -karboxilátból és 14 ml 1 mólos tetra-(n-butil) -ammónium-fluorid ból te trahid r-of ur á nban. Termékként sárga színű szilárd anyagot kapunk. Op. 162-166 «0. Kitermelés 78%. NMR (DMSO-de, 250MHz): 8,7 (s, 1H), 7,95 (dd,lH, J=2ilz és 9Hz), 7,5 (m, 4H), 5,3 (t, 3H, J~6Hz), 4,6 <d, 2H, J=6Hz), 4,5 (m, 2H), 4,25 (q, 2H, J=G,5Hz), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,3 (t, 3H, J=6,5Hz). MS: C21H19F2NO4 képletre számított: 387,1279; talált: 387,1280. l-Etil-6,8-difluor-7-(3-hidroxi-metil-fe-nil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav D. 330 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 13B) példa szerint 387 mg etil-l-etil-6,8-diflur-7-(3-hidroxi-metil-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilétból fehér színű szilárd anyag alakjában. Op. 230-231 °C. Kitermelés 92%. NMR (DMSO-de, 250MHz): 9,1 (s, 1H), 8,05 (dd, 111, J=9Hz és 211z), 7,5 (m, 4H), 4,65 (in, 2H), 4,6 (s, 2H), 1,45 (t, 3H, J=611z). Analízis CmHisFjNOe.O.SIljO képletre számított: C 61,95; H 4,35; N 3,80% talált: C 61,89; H 4,50; N 3,48%. 17. példa Etil-l-etil-6,8-difluor-7-(4-azido-metil-fenill-1,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát A. 385 mg metán-szulfonil-klorid 20 ml diklór-melárinal készített oldutát keverés közben 0 °0-on cseppenként hozzáadjuk 15 ml trietil-amin és 1,8 g etil-l-et.il-6,8-difluor-7- -(4-hidroxi-metil-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxiiát 100 ml diklór-metánnal készíteti oldathoz. A íiozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 120 ml vizel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, így a mezilát terméket kapjuk, amelyet tisztítás nélkül közvetlenül felhasználunk. Ezt a mezilátot feloldjuk 605 mg nátrium-azidot tartalmazó acetonban és addig Bdunk cseppenként vizet hozzá, ameddig az azid egészen fel nem oldódik. A reakcióelegyet ezután éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet megosztjuk víz és diklór-metán között és a vizes fázist kétszer extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük, vízzel és telített konyhasó-oldattal mossuk, majd szárítjuk, ezt követően pedig bepároljuk. A keletkező nyers terméket szilícium-dioxid-oszlopon tisztítjuk és eluálás után tiszta terméket kapunk 850 mg szilárd anyag alakjában. Op. 149,5-150 “C. Kitermelés 44%. NMR (DMSO-de, 250MHz): 8,7 (s, IH), 7,95 £ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
