195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására

27

195780

28

(dd, 1H, J=2Hz éB 9Hz), 7,6 (ABq, 4H), 4,6 (s, 2H), 4,5 (m, 2H), 4,25 (q, 3H, J=6,5Hz), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,35 (t, 3H, J=6,5Hz).

Ms: CsiHisFiNiOj képletre számított: 412,1343;

talált: 412,1344.

Analízis CiiHigFiNtOa képletre számított: C 61,16; H 4,37; N 13,59%

talált: C 61,55; H 4,55; N 13,13%.

Etil-6,8-difluor-7-(4-amino-metil-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilét

B. 2,6 g etil-7-(4-azido-metil-fenil)-l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátot 50 ml metanolban és 100 ml kloroformban 1,3 g 5%-os szénre felvitt palládium felett hidrogénezünk 8 atmoszféra nyomáson 2 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot kis mennyiségű kloroformmal trituráljuk, szárítjuk, így 2,2 g terméket kapunk szilárd anyag alakjában.

Op. 262-263 «C.

Kitermelés 92%.

NMR (DMSO-de, 250MHz): 8,72 (s, 1H), 8,5 (br s, 2H), 7,95 (dd, 1H, J=2Hz és 9Hz), 7,65 <q, 4H), 4,49 (br m, 2H), 4,3 (q, 2H), 4,13 (s, 2H), 1,42 (t, 3H, J=7Hz), 1,3 (l, 3H, J=7H).

Ms: C2iH2oF2Ns03 képletre számított: 386,1437;

talált: 386,1448.

l-Etil-6,8-difluor-7-(4-amino-metil-fenil)--l,4-dihidro-kinol-4-on-3-karbonsav-hidrogén-klorid

C. 135 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 13B) példában leirt módon 450 mg etil-7-(4-amino-metil-fenil)-l-etil-6,8-difluor-l,4- -dihidrokinol-4-on-3-karboxilátból fehér színű szilárd anyag alakjában.

Op.>280 «C.

Kitermelés 79,3%.

NMR (DMSO-de, 250MHz): 9,1 (s, 1H), 8,1 (dd, 1H, J=2Hz és 9Hz), 7,7 (ABql, 4H), 4,65 (m, 2H), 4,15 (s, 2H), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz).

Ms: C19H16F2N2O3 képletre számított: 358,1129;

talált: 358,1169.

Analízis CibHj#F2N203.HC1 képletre számított: C 53,02; H 4,88; N 6,51%

talált: C 53,66; H 4,35; N 6,60%

18. példa

Etil-1 -etil-6,8-dif luor-7 - (3-azido-metil-fenil) -1,4-dihidrokinol-4-on- 3- kar boxilát

A. 2,28 g cím szerinti vegyületet állítunk elő a 17A) példában leírt módszer- szerint, amelynek során 1,3 g metán-szulfonil-kloridot

használunk 25 ml diklór-metónban oldva, amelyhez hozzáadunk 25 ml trietil-amint és 4,0 g eÜl-l-etil-6,8-difluor-7-(3-hidroxi-metil-fenil)-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátot 100 ml diklór-metánban oldva 0 °C-on és a keletkező elegyet 150 ml acetonban oldott 5,36 g nátrium-aziddal kezeljük. A képződött termék, amely szilárd anyag, 119 "0-on olvad.

Kitermelés 54%.

NMR (DMSO-de, 250MHz): 8,7 (s, 1H), 7,9 (dd, 1H, J = 2Hz és 9Hz), 7,55 (m, 4H), 4,6 (s, 2H), 4,5 (m, 2H,) 4,25 (q, 2H, J=6,5Hz), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,3 (t, 3H, J=6,5Hz).

MS: C21H16F2N4O3 képletre számított: 412,1343;

talált: 412,1363.

Analízis C2iHibF3Ni03 képletre számított: O 61,16; H 4,37; N 13,59%

talált: C 61,27; H 4,58; N 12,77%.

Etil-l-etil-6,8-difluor-7-(3-amino-metil-fenil)- 1,4-dihidrokinol-4-on-3-kar boxilát

B. 200 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 17B) példában leírt módon 250 ing etil-1-e til-6,8-dif luor-7-(3-azido-metil-f enil)-1,4- -dihidrokinol-4-on-3-karboxilátból. Az eljárás eredményeképpen halvány barna szilárd anyag képződik.

Op. 260-262 *0.

Kitermelés 85%.

NMR (DMSO-de, 250MHz): 8,72 (s, 1H), 8,4 (br s, 2H), 7,97 (br d, 1H, J=9Hz), 7,65 (m, 4H), 4,49 (br m, 2H), 1,32 (t, 3H, J=7Hz).

Ms: 386 (alap), 314 (bázis).

l-Etil-6,8-difluor-7-(3-ainino-metil-fenil)- l,4-dihidrokinol-4-on-3-kar bonsav-hid-rokloriduó

C. 135 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 13B) példában megadott módon 450 mg etil-l-etil-6,8-difluor-7-(4-amino-etil-fenil)-1,4 -dihidrokinol-4-on-3-karboxilátból.

0p.>280 “C.

Kitermelés 79,3%.

NMR (DMSO-de, 250MHz): 9,1 (s, 111), 8,1 (dd, 1H, J=2ilz és 9Hz), 7,65 (m, 4H, 4,65 (m, 2H), 4,1 (s, 2H), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz).

MS: Cit,llieF-.iN203 képletre számított: 358,1129;

tálát: 358,1172.

Analízis C19H10F2N2O3.HCI. 1,51120

számított: O 56,57; H 4,46; N 6,95%

talált: O 56,80; H 4,47; N 6,99%

lit. példa

3- (2-fiuc>r-fenil)-toluol

A. 45 ml 1,46 mólos átérés toluil-magnézi-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15