195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására

23

195780

21

NMR (trifluor-ecetsav-d, 60MHz): 9,2 (s, 1H), 8,1 (dd, 1H, J=9Hz éB 2Hz), 7,4 (d, 2H, J=9Hz), 7,0 (d, 2H, J=9Hz), 4,8 (m, 2H), 3,9 (s, 311), 1,6 (t, 3H, J=6,5Hz).

Ms: CisHisFiNO« képletre számított: 359,0973;

talált: 359,0986.

Analízis CisHisPiNOí.OjÖHjO képletre számított: C 61,96; H 4,35; N 3,80%

talált: C 61,78; H 4,40; N 3,60%.

14. példa

6,8-Difluor-7-(4-hidroxi-fenil)-l~etil-l,4--dihidrokinol-4-on-3-karbonsav

312 mg 6,8-difluor-7-(4-metoxi-fenil)-l-etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav 40 ml diklór-metánnal készített oldatát -78 °C~on keverjük és közben cseppenkónt hozzáadunk 8,69 ml 1 mólos diklór-metános bór-tribromid-oldatot. A reakcióelegyet ezután lassú ütemben szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és éjszakán át keverjük. Az elegyet ezután 5 °C-ra hűtjük és telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük. Ezután a reakcióelegyet diklór-metánnal és néhányszor tetrahidrofurén és etil-acetát elegyével extraháljuk. Az utóbbi kivonatokat bepéroljuk és a keletkező szilárd anyagot 1 mólos hidrogén-klorid-oldattal együtt keverjük 30 percig. A keletkező terméket szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 264 mg kívánt terméket kapunk fehér színű szilárd anyag alakjában. 0p.>270 °C.

Kitermelés 88%.

NMR (DMSO-dg, 250MHz): 9,05 (a, 1H), 8,0 (d, 1H, J=9Hz), 7,4 (d, 2H, J=9Hz), 6,95 (d, 2H, J=9Kz), 4,65 (m, 2H), 1,45 (t, 3H, J=6Hz). Ms: CjbHisFiNO« képletre számított: 345,0813;

talált: 345,0813.

Analízis CisHmFjNCU.HiO képletre számított: C 59,50; H 4,13; N 3,85%

talált: C 59,59; H 4,07; N 3,74%.

15. példa

4-Bróm-benzil-dimetil-terc-butil-Bzilil-éter

A. 18,7 g 4-bróm-benzil-alkohol, 13,6 g imidazol, 15 g dimetil-terc-butil-Bzilil-klorid és 100 ml N,N-dimetil-formamid elegyét szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük ób éterrel háromszor extrahéljuk. Az egyesített Bzerves kivonatokat vízzel és telített konyhasó-oldattal mossuk, majd szárítjuk, utána pedig bepároljuk. Ily módon 29,8 g terméket kapunk színtelen olaj alakjában, amelyet minden további tisztítás nélkül használunk fel. Kitermelés 99%.

NMR (Cl)Cb, 250MHz): 7,55 (d, 2H,

J=9Hz), 7,25 (d, 2H, J=9Hz), 4,7 (s, 2H), 0,9 (s, 9H), 0,0 (s, 6H).

Analízis OnHnllrOSi képletre számított: G 51,83; H 6,97%;

talált: G 51,48; H 6,93%.

Etil-1 -etil-6,8-difluor-7-(4-{dimetil-lerc-butil-azilil-oxi-metil)-fenil]-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-kar boxilát

B. 5,1 g cím szerinti vegyületet állítunk elő a 2. példában leírt módon 7,53 g 4-bróm-benzil-dimetil-terc-butil-szilil-éterböl, 25 ml 2 mólos terc-butil-litium-oldatból, 3,75 g vízmentes cink-kloridból, 7,2 g etil-7-bróm-6,8- -difluor-l-etil-1,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilétból és 1,5 g tetra-kisz(trifenil-foszfin)-palládiumból.

Op. 143-144 °C.

Kitermelés 51%.

NM1Í (DMSO-ds, 250MIlz): 8,7 (s, 111), 7,95 (dd, III, J=9Hz és 2Hz), 7,5 (d, 4H), 4,85 (s, 2H), 4,5 (br m, 2H), 4,25 (q, 2H), 1,45 (t, 3H, J=7Hz), 1,4 (t, 3H, J=711z), 0,95 (s, 911), 0,15 (s, 6H).

Analízis CíilbaFzNOiSi képletre számított: C 64,67; H 6,58; N 2,79%

talált: C 64,75; H 6,72; N 2,78%.

Ktil-l-etil-6,8-difluor-7-(4-hidroxi-metil--fenil)-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-kar boxilát

C. 5,1 g etil-l-etil-6,8-difluor-7-f4-(dimetil-terc-butil-szilil-oxi-melil)-f enill-1,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát és 10,2 ml 1 mólos tetra(n~butil)-ammónium-fluorid tetrahidrofuráms oldata elegyét szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük és háromszor extraháljuk éterrel és egyszer kloroformmal. Az egyesített szerves kivonatokat szárítjuk és bepéroljuk, ily módon a kívánt terméket kapjuk sárga színű szilárd anyag alakjában 3,8 g mennyiségben.

Op. 230-232 Hl.

Kitermelés 96%.

NMR (DMS0-d&, 250MHz): 8,7 (s, 1H), 7,9 (dd, 1H, J = 2Hz és 10Hz), 7,5 (s, 4H), 4,6 (d, 2H), 4,5 (m, 2H), 4,25 (q, 2H, J=6,5Hz), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,35 (t, 3H, J=6,5Hz>.

Ms: C21H19F2NO* képletre számított: 387,1279;

talált: 387,1275.

l-Etil-6,8-dif!uor-7-(4-hidroxi-metil-fenil)-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav

D. 600 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 1311) példában leírt módon 1,5 g etil-1- -etil-6,H-dil'luor-7-(4-hidroxi-metil-fenil)-l ,4- -dihidrokinol-4-on-3-kurboxilátból fehér színű szilárdenyag alakjában.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13