195777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piridin-tiol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 195777 6 lemzésére a gyomronkénti károsodás mm-ben kifejezett átlagos hosszát használtuk. Áz eredmények statisztikus kiértékelését a Student-féle próbával végeztük. A találmány szerinti .A' vegyület EDso-értékét az 1. táblázatban adjuk meg. A=3-benzoil-2-[[2-(N,N-diacetil-amino)-etilJ- tio]-piridin. 1. táblázat Vizsgált Cyomor-Haemorrhagiás vegyület-ödéma károsodás gátlás gátlás ED50 [mg/ ED50 [mg/ /kg p. 0 .] /kg p. 0.] A 1.0 2.0 A találmány szerint a) és b) eljárásban kiindulási anyagként használt (II) képletű vegyület új anyag, amely elsőként a jelen bejelentésünkkel egyidöben benyújtott, 192 875 lajstromszámú magyar szabadalomban került ismertetésre. Eszerint előállítása például 3-benzoil-2-klór-piridin és ciszteamin. HC1 etalonos oldatban lúgos közegben végzett reagáltatásával történhet. A vegyület előállítható azonban savas közegben, a fentivel analóg reakcióval, de például 3-benzoil-l,2- -dihidro-piridin-2-tion és 2-klór-etil-amino. HC1 reagáltatásával is. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben savaddiciós sóvá alakíthatjuk. A savaddiciós sóképzést valamely közömbös oldószerben, például valamely 1-6 szénatomot alifás alkoholban végezhetjük úgy, hogy az (I) általános képletű vegyületet a fenti oldószerben oldjuk, majd az oldathoz addig adagoljuk a megfelelő savat, illetve a sav fenti oldószerrel készített oldatát, nííg az elegy kémhatása savassá válik. Ezután a kivált savaddiciós sót a reakcióelegyből valamilyen alkalmas módon, például szűréssel elkülönítjük. Az (I) általános képletű hatóanyagot a gyógyászatban szokásos, parenterális vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, közömbös szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnézium-sztearátot, szterrinsavat, tulkumot, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoróolaj, olívaolaj stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, így különösen szilárd alakban, például gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, így zselatin kapszula, pirula, kúp stb. formájában készíthetjük ki. A szilárd vivőanyag mennyisége széles tartományon belül változhat, előnyösen körülbelül 25 mg és 1 g közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószereket, stabilizálószereket, nedvesítószereket, emulgeálószereket, stb. is tartalmazhatnak. Elkészítésük szokásos módszerekkel, például - szilárd készítmények esetében - a komponensek szitálásával, keverésével, granulálásával és préselésével történhet. A készítményeket további szokásos gyógyszertechnikai műveleteknek, például sterilezésnek is alávethetjük. Találmányunk további részleteit a kővetkező példákkal szemléltetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra kívánnánk korlátozni. 1. példa 3-Benzoil-2-[[2-(N,N-diacetil-amino)-etil]-tio-piridin N-Acetil-N-(2-[ (3-benzoil-2-piridinil )-tioJ-etil)-acetamid 16,54 g (0,056 mól) 2-[(2-amino-etil)-tio]-3-benzoil-piridin. HCi-ot vízben oldunk, az oldatot meglúgosítjuk, a bázist etil-acetáttal extraháljuk, majd bepároljuk. A maradékhoz 50 cm1 (54,1 g; 0,53 mól) ecetsav-anhidridet adunk, és a reakcióelegyet 30 percig forraljuk. Ezután 50 cm3 vízzel elbontjuk az anhidrid felesleget és az oldatot bepároljuk. A kristályos maradékot vízzel eldörzsöljük, szűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk. A kapott 3-benzoil-2-[[2-(N,N-diacetil-amino)-etil]-tio]-piridin olvadáspontja: 104-105 “C. Hozam: (5,8 g) 30,2%. Analízis eredmények a CTsHibCúNS öszszegképlet ^Ms: 342,41) alapján: számított: C 63,14%, H 5,30%, N 8,18%, S 9,36%; talált: C 63,21%, H 5,56%, N 8,16%, S 9,21%. IR spektrum (KBr): 1704, 1692 cm"1 C=0 amid 1642 cm*1 C=0 keton 1596, 787, 753, 708 cm"' -Ar NMR spektrum (CDCb): 2.5 ppm s-At—CH3 3.4 ppm m -S-CH2- 4.0 ppm m -N-CH2-5.2 ppm 2xd piridin 4.5-H 7.6 ppm m fenilgyürü 8.7 ppm rn piridin 6-H 2. pel da 2-[ (2~N,N-liimetil-amino--etil)-tio]-3-benzoil-piridin.HCl 2-([(2-N,N-Dímetil-amino-etil)-tio]-3-piridinilj-fenil- metanon.HCl 14,75 g (0,05 mól) 2-[(2-amino-etil) tio}-3-benzoil piridin.HCl-ot vízben oldunk. Az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
