195775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicerin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 195775 6 képletű savak vagy reakcióképes származékaik és a (III) általános képletű vegyületek reakcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. A savkloridokat vagy savbroraidokat oldószeres közegben, bázis jelenlétében, kb. 0-80 °C-on reágáltathatjuk a (III) általános képletű vegyületekkel. A savanhidridek és a (III) általános képletű vegyületek reakcióját katalizátor (pl. dimetil-araino-piridin) jelenlétében végezhetjük el, oldószeres közegben. Oldószerként halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot vagy díklór-etánt), míg bázisként szerves bázisokat (pl. trietil-amint, kinolint vagy piridint) vagy szervetlen bázisokat (pl. alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidokat, -karbonátokat vagy -hidrogén-karbonátokat, mint pl. nátrium-karbonátot, kálium-hidrogén-karbonátot vagy kalcium-karbonátot) alkalmazhatunk. A (III) általános képletű vegyületek és az (VA) vagy (VB) általános képletű izocianátok reakcióját oldószerben (pl. kloroformban, acetonban vagy dimetil-formamidban), kb. 0- -100 °C-on - előnyösen kb. 40-60 “C-on - célszerűen katalizátor (pl. LewÍ3-bázisok, mint pl. trietil-amin vagy diizopropii-etil-amin) jelenlétében hajthatjuk végre. A reakciót adott esetben oldószer hozzáadása nélkül végezhetjük el. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat a (VIII) és (IX) általános képletű vegyületekből, míg a (III) általános képletű kiindulási anyagokat a (VII) általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő, az A-reakciósémán 'feltüntetett módon. A (VII) általános képletű vegyületekben R10, R« és RM jelentése R1, R2 illetve R3 jelentésével azonos, azonban az U vagy V csoport helyén adott esetben védett hidroxilvagy aminocsoport vagy azidocBoport szerepel. A (VIII) általános képletű vegyületekben Rn, R12 és R13 jelentése R1, R2 illetve R3 jelentésével azonos, azonban a W csoport helyén adott esetben védett hidroxil- vagy aminocsoport vagy azidocsoport van jelen. A (IX) általános képletű vegyületekben R14, R*5 és R1* közül az egyik adott esetben védett hidroxil- vagy aminocsoportot vagy azidocsoportot jelen, egy másik U vagy V csoportot képvisel és a harmadik jelentése W csoport - amelyben -N(Het)Q" helyén kilépő csoport van jelen. A (X) általános képletben R17, R18 és R19 közül az egyik adott esetben védett hidroxil- vagy aminocsoportot vagy azidocsoportot jelent, egy másik adott esetben védett hidroxilcsoportot képvisel és a harmadik jelentése U vagy V csoport. A védett hidroxil- vagy aminocsoportok éter-cBoportok (pl. benziloxi-, tritiloxi- vagy 2-tetrahidropiraniloxi-csoport) illetve szukcinimido-, ftálimido-, benziloxikarbonilaminovagy tercier butoxikarbonilamino-csoport lehetnek. A (II) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyületet (ahol pl. R13 jelentése hidroxilcuoport) valamely Hal-T-(C2-& alkilén)-R általános képletű hulogeniddel (ahol R jelentése kilépő csoport, Hal jelentése halogénatom és T a fenti jelentésű) reagáltatunk bázis (pl. piridin) jelenlétében vagy valamely 0=C=N(C2-s alkilén)-R általános képletű izocianáttal hozzuk reakcióba. A (IX) általános képletű vegyületeket (ahol pl. R14 hidroxilcsoportot jelent) a megfelelő, R4 helyén U vagy V csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, éspedig a (III) általános képletű vegyületeknek az (I) általános képletű vegyületekké történő átalakítására a fentiekben ismertetett módon. Analóg módon a (X) általános képletű vegyületeket (ahol pl. R17 hidroxilcsoportot és R19 védett hidroxil- vagy aminocsoportot jelent) a megfelelő, R11 helyén U vagy V csoportot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. A (VIII) általános képletű vegyületekben levő azidocsoportot vagy védett hidroxilvagy aminocsoportot (pl. R13) önmagában ismert módon szabad hidroxil- vagy aminocsoporttá alakíthatjuk. A benzilcsoportot hidrogenolizissel (pl. palládium jelenlétében), a tritilcsoportot trifluor-ecetsavval vagy hig sósavval, míg a 2-tetrahidro-piranil-csoportot híg sósavval hasíthatjuk le. Az azidocsopoi— tot komplex hidridekkel (pl. litium-aluminium-hidriddel) vagy hidrogénnel palládium-szén katalizátor jelenlétében alakíthatjuk aminocsoporttá. Analóg módon a (VII), (IX) vagy (X) általános képletű vegyületekben levő azidocsoportot vagy védett hidroxil- vagy aminocsoportot szabad hidroxil- vagy aminocsoporttá alakíthatjuk. A fenti módon egy (VII) általános képletű vegyületet (ahol pl. R10 jelentése védett hidroxil- vagy aminocsoport) a megfelelő, R7 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületté alakíthatjuk. Azokat a (IX) általános képletű vegyületeket, amelyekben pl. R16 jelentése W csoport és amelyben az -N(Het)Q~ csoport helyén kilépő csoport van jelen, oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (X) általános képletű vegyületet (ahol R19 jelentése hidroxilcsoport) a (VIII) általános képletű vegyületeknek a fentiekben a (II) általános képletű vegyületekké történő átalakítására megadott módon kezeljük. A (IX) általános képletű vegyületeknek a (VII) általános képletű vegyületekké történő átalakítását a (II) általános képletű vegyületeknek az (1) általános képletű vegyületekké történő átalakításával analóg módon végezhetjük el. A (II), (lil) és (VII) általános képletű vegyületek újak és előállításuk ugyancsak találmányunk tárgyát képezi. r, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
