195775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicerin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

3

195775

1

Találmányunk új glicerin-származókok, óa az e vegyűleteket tartalmazó gyógyászati készítmények eléállítáaára vonatkozik.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új glicerin-azármazékok elöállitáaára- a képletben

R1, R2, és R3 közül az egyik egy OY1 vagy X'-CfOJ-ÍAMii-Z1 általános képletű U csoportot;

egy másik valamely OY2 vagy X2-C(0)-(A2)i.Z2 általános képletű V csoportot és a harmadik egy X3T-(Cs-« alkilén)-fj(Het)Q* általános képletű W csoportot képvisel, aholis

Xi, X2 és X3 közül az egyik oxigénatomot vagy NH csoportot és a másik kettő oxigénatomot jelent;

Y1 jelentése 16-20 szénatomos alkilcsoport;

Y2 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport

A1 és A2 jelentése oxigénatom vagy NH csoport;

n és p jelentése 1 vagy 0;

Zl jelentése 15-20 szénatomos alkilcsoport;

Z2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;

T jelentése karbonilcsoport, C(0)0 vagy C(0)NH csoport vagy - amennyiben X3 + oxigénatomot jelent - metiléncsoport; -N(Het) jelentése piridinium-, 3-metil-imidazolium- vagy tiazoliumcsoport;

Q" jelentése valamely erős szervetlen Bav anionja.

A leírásban használt „alkilcsoport” kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, telített csoportokra vonatkozik {pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, hexadecil-, heptadecil- vagy oktadecilcsoport, különösen előnyösen metil- vagy oktadecilcsoport). Az -N(Het) heterociklikus csoport előnyösen pirridinium- vagy tiazoliumcsoport lehet.

Az erős szervetlen sav anionja pl. klorid-, bromid, perklorát-, azulfát-, foszfátvagy nitrát-anion lehet.

Az (I) általános képletű vegyületek hidrátokat képeznek. A hidratálódás az előállítási eljárás során vagy a vegyület higroszkópoB tulajdonsága révén a vízmentes vegyület tárolása közben következhet be.

Az (I) általános képletű vegyületek legalább egy aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és optikailag aktív enantiomerek, diasztereomerek vagy keverékeik (pl. racemátok) alakjában lehetnek jelen.

Előnyösek az R3 helyén W általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek.

Előnyős tulajdonságokkal rendelkeznek loránbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése oktadecíl-kai— bamoil-oxi-csoport, R2 jelentése metoxi-formamido-csoporl, metoxi-csoport vagy - előnyösen metoxikarbonil-oxi-csoport éa/vagy R3 jelentése 4-(l/piridiniura~klorid)-n-buli-ril-oxi-, 4-( l-piridinium-jodíd)-n-butirU-oxi-,

4-(3-tiuzotiuiii-klorid)-n-butiril-oxi- vagy előnyösen - 4-(3-tiazolium-jodid)-n-butiril-oxi-csoport.

Az (1) általános képlelű vegyületek különösen előnyős képviselői az alábbi származékok:

3-{3-l [ {/R/-2- metoxikarbonil-oxi )-3-( /oktadecil-karbanioil/-oxi)-propoxil-karbonil]-propil}-tiazolium-jodid; illetve

3-(.3-([/S/-2-i/motuxikarbonil/-oxi-)-3-(/oktadecil-karbamoil/-oxí)-propoxi)-karbonil]-propil}-tiazoliui.i jodid;

l-{3-[[/RS/ -2-(/metoxikarbonil/-oxi)-3-(/oktadecil-karbamoil/-oxi)-propoxi]-kaibonil]-propü}-piridinium-k lórid;

l-(3-l.[/RS)-2-( l-lnetoxi-forInamido-3-/oktade- cil-karbaIUoii-oxi)-propoxi^-karbonil]-propil}- tiazolium-1-. ioi-id;

l-{3-([/S/-2-(/metoxikarbonil/-oxi)-3-(/oktadecil-karba!.ioil/-oxi)-pi'opoxi]-karbonil]-propil}-piridintnn>-jodid;

1—{3—t[/R/—2- {/me toxikarbonil/-oxi )-3- (/ok tade.'il-karbnmoil/-oxi)-propoxi]-karbonil]-propil)-piridinium-kloiid és

3-l3-[[/RS/-2-met.oxi-3-(/oktadecil-karbamoil/-oxi)-propoxi]-karbonil]-propil}-tiazolium-k lórid.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képlelű vegyűleteket oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (11) általános képletű vegyületet (mely képletben R4, Rs és Re jelentése R1, R2 illetve R3 jelentésével azonos, azonban az -N(llet)Q~ általános képletű csoport helyén kilépő csoport szerepel) piridinnel, 3- -metil-imidazullal vagy tiazollal reagállatunk; vagy

b) valamely (Ili) általános képletű vegyületet (mely képletben R’, Rs és R* jelentése R1, R2 illetve K3 jelentésével azonos, azonban az egyik U vagy V általános képletű csoport helyén hidroxil- vagy aminocsoport van jelen) valamely (1VA) vagy (1VB) általános képletű savval vagy reakcióképes származékával vagy valamely (VA) vagy (VB) általános képletű izocianáttal reagéltatunk

(mely képletekben Y1, Y2, Z1, Z2, A1, A2, T N(Het), Q, n és p jelentése a fent megadolt).

A (II) általános képletű vegyülelekben levő kilépő csoport pl. klóratom, brómatom, jódatom, meziloxi-, fenil-szulfonil-oxi- vagy tozil-oxi-csoport lehet. A (II) általános képletű vegyület és az N(Het) általános képletű amin reakcióját a reakeióelegy forráspont iáig terjedő hőmérsékleten - célszerűen kb. 80 ®C-on - és adott esetben oldószerben (pl. acetonitrilben, nitro-melánban vagy aromás szénhidrogénben, mint pl. loluolban vagy benzolban) hajthatjuk végre.

A (1VA) és (1VB) általános képletű savak reakcióképes származékaiként pl. savbromidokal, savkloridokat vagy savanhidrideket alkalmazhatunk. A (1VA) vagy (1VB) általános

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65