195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 195770 20 3-[4-(2-(4-klór-benzolszulfonil)-amino-etil)-benzoil]-propionsav A 4. példa cim szerinti vegyületéből a 3. példával analóg módon állítjuk elő. Olvadáspontja: 150-152 °C (széntetrakloridból átkristályositva) 5. példa 6. példa 3-[4-(2-(p-Toluolszulfonil)-amino-etil)--benzoil]-propionsav-metilészter A 2. példával analóg módon állítjuk elő 3- -[4-(2-amino-etil)-benzoil]-propionsav-metilészter-hidrokloridból és p-toluol-szulfonsavkloridból. Olvadáspontja: 120-122 °C (vizes metanolból átkristályositva) 7. példa 3-[4-(2-(p-Toluolszulfonil)-amino-etil)-benzoilj-propionsav A 6. példa cim szerinti vegyületéből a 3. példával analóg módon állítjuk elő. Olvadáspontja: 130-132 °C 8. példa 3-[4-(2-(3-Piridinszulfonil)-amino-etil)-benzoilj-propionsav-metilészter A 2. példával analóg módon állítjuk elő 3- -[4-(2-amino-etil)-benzoil]-propinsav-metilészter-hidrokloridból és 3-piridinszulfonsavkloridból. Kitermelés: 85% Olvadáspontja: 111-113 °C 9. példa 3-[4-(2-(3-Piridinszulfonil)-amino-etil)-benzoil]-propionsav A 8. példa cím szerinti vegyületéből a 3. példával analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 71% Olvadáspontja: 158-160 °C (n-propanolból étkristólyosítva) 10. példa 3-[4-(2-(2-Tiofénszulfonil )-amino-etil)-benzoil]-propionsav-metilészter A 2. példával analóg módon állítjuk elő 3--[4-(2-amino-etil)-benzoil]-propionsav-metilészter-hidrokloridból és 2-tiofénszulfonsavkloridból. Kitermelés: 80% Olaj; Rf értéke: 0,2 (Kieselgel-Polygram lemez, futtatószer: ciklohexán/etilacetét=2:l/ 11. példa 3-[4-(2-/2-Tiofénszulfonil/-amino-etil)-benzoil ]- propionsav A 10. példa cim szerinti vegyületéből a 3. példával analóg módon állítjuk, elő. Kitermelés: 60% Olvadáspontja: 141-143 °C (izopropanolból étkristályosítva) 12. példa 3—f 4—(2—(2'— Fluor-4-bifenilil-szulf onil)-amino-etil/-benzoil]-propíonsav 7,7 g (0,03 mól) 3-[4-(2-Amino-etil)-benzoil]-propionsav-hidrokloridnak 25 ml piridinnel készült szuszpenziójához 100 mg 4-dimetil-amino-piridint, majd jeges hűtés közben 9,7 g (0,036 mól) 2’-fluor-4-bifenilszulfonsavkloridot adunk. Egy óra múlva a reakcióelegyet vízzel felhígítjuk, meg savanyítjuk, és a kapott terméket 1,2-diklór-etánból étkristályosítva 7,7 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 56%). Olvadáspontja: 160-162 °C 13. példa 4-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-fenil]-4-hidroxi-vajsav 7,2 g (0,02 mól) 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-propionsavat 15 ml 2 N nátrium-hidroxid oldatban oldunk, és 0,4 g (0,01 mól) nátrium- bór-hidridet adunk az elegyhez. A reakcióelegyet egy óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd megsavanyítjuk, és a reakcióterméket etil-acetéttal extraháljuk. Ezt oszlopkromatogréfiósan tisztítjuk (töltet: Lobar(R)-Fertigsáule, a Merck A.G. cég gyártmánya; eluálószer: 1,2-diklór-etán/etanol = 25 : 1/. így 4,0 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 55%). Olaj; Rf étéke: 0,3 (Kieselgel-Polygram lemez, futtatószer: 1,2-diklór-etán/etanol = 10 : 1/ 14. példa 3—[4—(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-ben-zoil]-akrilsav 60 g (0,45 mól) vizmentes aluminium-klo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
