195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 195770 22 ridnak 120 ml 1,2-diklór-eténnal készült szuszpenziójéhoz ei'ós keverés és jeges - vizes hűtés közben, egymás után adunk 22,1 g (0,225 mól) maleinsavanhidridet és 39,2 g (0,15 mól) benzolszulfonsav-(N-fi-fenil-etil)-amidot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, jeget adunk hozzá, és az oldószert vízgőzzel ledesztillálva nyerjük ki a reakcióterméket. Kitermelés: 87% Olvadáspontja: 139-141 °C (1,2-diklór-etánból átkristályositva) 15. példa 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-vajsav-etilészter A 2. példával analóg módon piridinben állítjuk elő 3-[4-(2-amino-etil)-benzoil]-vajsav-etilészterből és benzolszulfonsavkloridból. Olaj; Rf értéke: 0,6 (Kieselgel-Polygram lemez, futtatószer: ciklohexán)etil-acetát = 1:1) 16. példa 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-vajsav A 15. példa szerinti vegyületből a 3. példával analóg módon állitjuk elő. Kitermelés: 90% Olvadáspontja: 84-87 °C (diizopropil-éterből átkristályosítva) 17. példa 3-[4-(2-p-Klór-benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-vajsav A 2. példával analóg módon, piridinben és trietil-aminban állítjuk elő 3-[4-(2-amino-etil)-benzoil]-vajsav-etilészterből és 4-klór-benzolszulfonsavkloridból, és az ezt követő hidrolízissel. Kitermelés: 56% Olvadáspontja: 65-68 °C (dioxán)ciklohexán elegyből átkristályositva) 18. példa 3-[4-(2-p-Toluolszulfonil-amino-etil)-benzoilj-vajsav-etilészter A 2. példával analóg módon állítjuk elő 3- -[4-(2-amino-etil)-benzoil]-vajsav-etilészterből. Olaj; Rf értéke: 0,6 (Merck-Kieselgel lemez; futtatószer: ciklohexán/etil-acetát=l : 1) 3-l4-(2-p-Toluolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-vajsav A 18. példa cím szerinti vegyületéből a 3. példával analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 55% Olvadáspontja: 109-112 °C (etil-acetát/diizopropil-éter elegyéból átkristályositva) 19. példa 20. példa 3-[4-(2-/3-Piridil-szulfonil/-amino-etil)-benzoil]-vajsav A 2. példával analóg módon állitjuk elő 3- [4-(2-amino-etil)-benzoil]-vajsav-etilészterből, piridin-3-szulfonsavkloridból és az ezt követő hidrolízissel. Kitermelés: 37% Olvadáspontja: 130-132 °C (etil-acetátból átkristályositva) 21. példa 6-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-fenil]-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3-on 54,2 g (0,15 mól) 3-[4~(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-propionsavnak 200 ml jégecettel készült szuszpenziójába 41,3 g (0,825 mól) 99%-os hidrazin-hidrátot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet egy óra hoszszat forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a kristályosodott terméket elkülönítjük és n-butanolból való átkristályosítással tisztítjuk. így 43,6 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 81%). Olvadáspontja: 173-175 °C 22. példa 6- [ 4- (2- (4 - Fluor-benzols zulf onil)-amino-etil)-fenil]-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3--on A 21. példával analóg módon, jégecetben állitjuk elő 3-[4-(2-/4-fluor-benzolszulfonil/-amino-etil)-benzoil]-propionsavból és hidra-zin-hidrátból. Kitermelés: 65% Olvadáspontja: 172-174 °C (n-butanolból étkristályosítva) 23. példa 6-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-fenil]-5-metil-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3-on A 21. példával analóg módon, jégecetben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
