195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195770 18 úgy nyerünk, hogy 50 ml telitett kálium-karbonát oldathoz 100 ml vizet adunk), és ehhez a reakcióelegyhez erős keverés közben hozzácsepegtetünk 42,-1 g (0,24 mól) benzolszulfoklorídot. A reakcíóelegyet szobahőmérsékleten még egy óra hosszat keverjük, majd a szervetlen csapadékot leszivatjuk, a vizes fázist leválasztjuk, és a dioxános oldatot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kloroformban oldjuk, és vízzel mossuk. A szerves fázist megszáritjuk és bepároljuk. Az így kapott bepárlási maradékot 120 ml toluolból és 160 ml ciklohexánból étkristályosítva 41,0 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 78%). Olvadáspontja: 66-68 °C G példa 3-[4-(2-Acetü-amino-etil)-benzoil]-propionsav 1,3 1 1,2-Diklór-eténban 504,3 g (3,78 mól) vízmentes alumínium-kloridot szuszpendélunk, majd a szuszpenzióban állandó keverés és jeges vízzel való hűtés közben egymásután beadunk 189,2 g (1,89 mól) borostyánkősavanhidridet és 280,2 g (0,172 mól) N-acetil-/3-fenil-etil-amint. A reakcíóelegyet még két óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd jeget és 550 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. A kivált csapdékot leszívatjuk, és kloroform és 2 N nátrium-hidroxid oldat elegyével felveszszük. A vizes - lúgos fázist megsavanyítjuk. A kivált savat leszívatjuk, és 1200 ml vízből átkristályositva 109 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 24%). Olvadáspontja: 145-147 °C H példa 3-[4-(2-Amino-etil)-benzoil]-propionsav-hidroklorid 55,9 g 3-[4-(2-Acetil-amino-etil)-benzoil]~ -propionsavat 200 ml 1 : 1 hígítésú sósavban, olajfürdővel 22 óra hosszat forralunk. A tiszta oldatot vákuumban bepéroljuk, és a bepárlási maradékot 200 ml n-propanolból átkristályositva 49,8 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 92%). Olvadáspontja: 163-166 °C (bomlik) Példák a végtermékek előállítására: 1. példa 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoilj-propionsav kálium sója 10,8 g (0,03 mól) 3-(4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-propionsavnak 100 ml metanollal készült oldatához adjuk 1,9 g (0,03 mól) kálium-hidroxidnak 25 ml metanollal készült oldatát, és végül 400 ml étert adunk a reakcióelegyhez. A kristályosán kiváló kálium sót egy óra múlva leszivatjuk, és szárítás után 200 ml n-propanolból ótkristályosítjuk. így 9,3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 78%). Olvadáspontja: 165-167 °C 2. példa 3-[4-(2-/4-Fluor-benzolszulfonil/-amino~etil)-benzoil]-propionsav-metilészter 13,6 g (0,05 mól) 3-[4-(2-Amino-etil)benzoil] propionsav-metilészter-hidrokloridot 70 ml piridinben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 10,6 g (0,1 mól) trietil-amint és 200 mg 4-dimetil-amino-piridint adunk, majd az elegyhez só/jég keverékkel való hűtés közben 11,7 g (0,06 mól) 4-fluor-benzol-szulfonsavkloridot adunk. A reakcíóelegyet még egy óráig keverjük szobahőmérsékleten, A reakcióelegy feldolgozása céljából a reakeióelegyet jeges vízzel hígítjuk, sósavat adunk hozzá, és a kivált terméket leszívatjuk. A kapott terméket 50 ml metanolból átkristályositva 18,7 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 94%). Olvadáspontja: 92-94 °C 3. példa 3—[4—(2— (4- Fluor-benzolszulf onil)-amino-etil)-benzoil]-propionsav A 2. példa cím szerinti vegyületéből 9,8 grammot (0,025 mólt).30.ml.. 2 N vizes nátrium-hidroxid oldattal forralunk. Forralás közben tiszta oldat keletkezik, amit megsavanyitunk, és a kivált reakcióterméket leszivatjuk. \ kapott terméket száradás után 60 ml n-propanolból átkristályositva 8,0 g cim szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 84%). Olvadáspontja: 132-134 °C 4. példa 3-[4-(2-(4-klór-benzolszulfonil)-amino-etil)-benzoil]-propionsav-metilészter A 2. példával analóg módon állítjuk elő 3- - [4- (2-amino-etil)- benzoil ]-propionsav-metilészter-hidrokloridból és 4-klór-benzolszulfonsa vklorid ból. Olvadáspontja: 111-113 °C (vizes metanolból átkristályositva) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
