195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 195770 16 ság) kezelésére és a tumoráttétek megelőzésére. A megfelelő hatáshoz szükséges dózis célszerűen kétszer-négyszer naponta 0,3- •1 mg/kg testsúly, előnyösen 0,3-2 mg/kg testsúly. A megfelelő hatás elérésére a találmány szerinti módon előállított (I) általános képletű vegyületeket, adott esetben más hatóanyagokkal való kombinációban, egy vagy több szokásos, közömbös hordozóanyaggal és/vagy hígítószerrel, például kukoricakeményítővel, tejcukorral, nádcukorral, mikrokristályos cellulózzal, magnézium-sztearáttal, polívinil-pirrolidonnal, citromsavval, borkősavval, vízzel, vizes etanollal, vizes glicerinnel, vizes szorbittal, vizes polietilénglikollal, propilénglikollal, cetil-sztearil-alkohollal, lcarboxi-metil-cellulózzal vagy zsírtartalmú anyagokkal, Így keményzsirral vagy ezek alkalmas elegyeivel, a szokásos galenikus készítményekké, Így tablettákká, drazsékká, kapszulákká, porokká, szuszpenziókká vagy kúpokká dolgozhatjuk fel. Példák a kiindulási vegyüietek előállítására: A példa 3-[4-(2~Amino-etil)-benzoil]-propionsav--metilésztei—hi árok lórid 51,5 g (0,2 mól) 3-[4-(2-Amino-etil)-benzoil]-propíonsav-hidrokloridot 200 ml metanolban szuszpendálunk. A szuszpenzióba telítődésig sósavgázt vezetünk, majd a reakcióelegyet fél óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A szűrt oldatból 31,5 g cím szerinti vegyület válik ki. Az anyalúg feldolgozásával további 4,4 g cím szerinti vegyületet nyerhetünk. Kitermelés: 66% Olvadáspontja: 191 °C B példa 3-14-(2-Amino-etil)-benzoilJ-vajsav-etilészter a. ) N-Acetil-ß-fenetil-aminbol és 2-klór-propionsavkloridból 4-(2-acetil-amino-etil)-2’-klór-propiofenont állítunk elő, vízmentes alumínium-klorid jelenlétében. Kitermelés: 82% Olvadáspontja: 81-85 °C b. ) Az a.) pont szerint előállított vegyületet malonsav-dietilészterrel és kélium-terc-butanoláttal dimetil-szulfoxidban 2-karbetoxi-3-(4-(2-acetil-amino-etil)-benzoii]-vajsav-etilészterré alakítjuk ét. Ezt a vegyületet lúgosán hidrolizáljuk, és az ebből nyert szabad savat dietilénglikol-dietil-éterben való melegítéssel 147-152 °C olvadáspontú 3-[4-(2- -acetil-amino)-benzoil]-vajsavvá alakítjuk át. Végül az így nyert vegyületből 1:1 higitású sósavval való 6 órás főzéssel 3-[4-(2-amino-etil)-benzoil]-vajsav-hidrokloridot állítunk elő. c.) A b.) pont szerint előállított vegyületet sósavas alkohollal észteresítve nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olaj; Rf értéke: 0,7 (Alox-lemezen; futtatószer: kloroform/metanol/konc. ammóniaoldat = 9:1 : 0,1) C példa 4-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-fenil]-4-hidroxi- b u tén-(3 )-sa vlakton 10,8 g 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-propionsavat 25 ml ecetsavanhidridben egy óra hosszat forralunk, és eközben 10 perc múlva tiszta oldat keletkezik. Végül az ecetsavanhidridet vákuumban ledesztilláljuk, a kristályos bepárlási maradékot éterrel eldörzsőljük, majd 60 ml 1,2-di-klór-etánból étkrístályosítva 7,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 76%). Olvadáspontja: 155-157 °C D példa 4-(2-Benzolszu]fonil-amino-etil)~2’~klór-propiofenon A B példával analóg módon állítjuk elő, N-benzolszulfonil-ß-fenetil-aminbol és 2-klór-propionsavkloridból, 1,2-diklór-eténban és vízmentes alumínium-klorid jelenlétében E példa 4-(2-Benzolszu]fonil-amino-etil)-acetofenon 30 g (0,15 mól) 4-(2-Amino-etil)-acetofenon-hidrokloridot 150 ml piridinben szuszpendálunk, majd keverés közben a szuszpenzióhoz lassan hozzáadunk 39,7 g (0,225 mól) benzolszulfonsavkloridot. A reakcióele gyet egy óra hosszat keverjük, majd jeget és sósavat adunk hozzá, és a kivált reakcióterméket leszívatjuk. A kapott terméket 200 ml etanolbóí és 100 ml vízből átkrietályositva 20,6 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 44%). Olvadáspontja: 138-140 °C F példa Benzo}szulfonsav-(N-/3-feni)-etil)-amid 24,2 g (0,2 mól) ß-Fenetil-aminnak 100 ml dioxánnal készült oldata alá rétegezünk kálium-karbonát vizes oldatából 100 ml-t (amit 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 9
