195767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzokinon származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7

195767

8

A táblázatban a következő jelöléseket alkalmaztuk:

Gly

glicil-csoport

Alá

alanil-csoport

Glu

glutamil-csoport

Arg

arginil-csoport

Lys

lizil-csoport

Met

metionil-csoport

GlcN

glükózamin, csoport, (q) képletü csoport

Pro

propil-csoport

Phe

fenil-alanil-csoport

Thr

tirozil-csoport

His

hisztidil-csoport

MurNAc - N-acetil-muraminsav-csoport,

(r) képletű csoport

2. A kollagén bioszintézisének inhibitor 5 aktivitása

R.A. Savador et al. (Arch. Biochem. Biophys. 174, 382 /1976/) módszere szerint SD-patkányoknak (3 hetes nőstényeknek) 6 na- 10 pen át naponta egyszer 0,2 mg/kg testtömeg mennyiségben intraperitoneálisan adagoljuk a vizsgálati vegyületeket. Ezután a meghatározzuk a méh kollagéntartalmát és összehasonlítjuk az eredményeket a kontrollvizsgálat eredményeivel.

II. táblázat

(D

képletű vegyület

A patkány testtömege (g) X

A méh kollagéntartalma (mg)

A gátlás foka xx (%)

(A)

Kontroll

73í6

1.64+0.3-(B)

17ß-ösztradiol

17/3-ősztradiol

73±3

3.45±0,11

—

+ (I”) képletű vegyület

(n : 9, Z : CONH-Arg) 17ß-ösztradiol

71±5

2.86±0.75

33

(C)

+ (I") képletű vegyület

(n : 0, Z : (o) képletű csoport) 17ß-ösztradiol + (I”) képletű vegyület

68±3

2.53+0.28

51

(n : 0, Z : (p) képletű csoport) 17ß-ösztradiol

69±6

2.98±0.15

26

+ (I”) képletű vegyület

(n : 0, Z : (i) képletű csoport)

67 ±3

2.77±0.25

38

x 3 patkányból álló csoportokat vizsgálunk;

(B)-(C)

xx A gátlás foka (%) = ---------------- x 100

(B)-(A)

3. 5-lipogenáz aktivitás gátlása RBL-1 sejtekben

107 RBR-1 sejtet (patkány bazofil leukémia sejtek) 0,5 ml MCM-ben (hízósejt /fehérvérsejt közeg/) szuszpendálunk, majd hozzáadjuk a vizsgálati oldatot (0,5 ml MCM, 50 pg arahidonsav, 10 pg A-23 187 és 1 pm vagy 10 pm vagy 10 pm kinonszármazék). A reakciót 20 percig folytatjuk 37 °C hőmérsékleten. A reakció befejeződése után 1,4-dimeta kiindulási testtömeg 41±2-42±4 g.

oxi-2-metil-3-(3-metoxi-propil)-naftalint tartalmazó 4 ml etanolt adagolunk (0,5 pg/ml) belső referenciaként. A reakcióele gyet alaposan összerázzuk és szobahőmérsékleten hagyjuk állni 10 percig. A kapott reakcióelegyet centrifugáljuk (2000 ford/perc) 10 percig és a felülúszót elválasztjuk. A felülúszót csökkentett nyomáson mintegy 200 pl térfogatra pároljuk be. A koncentrátumhoz nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás oldószert (CH3CN/1500/ : CH30H/500/ : viz

5