195767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzokinon származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 195767 10 /II00/ : ecetsav(2); pH = 5,6 /vizes ammóniuin-hidroxid-oldattal állítjuk be/) adunk úgy, hogy az össztérfogat 1 ml legyen. A kapott oldat 200 pl-ében meghatározzuk az 5-HETE (5-hidroxi-e jkoza-tetránsav) mennyiségét nagy teljesítményű folyadékkromatográfiásán. Az 5-HETE termelés gátlásának fokát (IE) az b (1- -) x 100 képlet alapján határozzuk meg, a ahol a jelentése a terület magassága a belső referencia csúcsával való korrekció után kinonszármazék jelenléte nélkül és b jelentése a terület magassága a belső referencia csúcséval való korrekció után kinonszármazék jelenlétében. Mint mér említettük a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek - a képletben Ri, R2, n, m és Z jelentése a már megadott - gátolják a protokollagén-pi-olin-hidroxiláz hatását, a kollagén bioszintézisét és az 5-hidroxigenáz hatását. így ezek a vegyületek alkalmazhatók gyógyszerként emlősök szervi fibrózisa esetén például nyulakriál, patkányoknál, egereknél, kutyáknál, macskáknál és embereknél, a tüdőfibrózis, a májzsugorodás, a vesezsugorodás, az érelmeszesedés, a szklerodermia, a csontvelöfibrózis és krónikus arthitis kezelésére, valamint antiallergiás gyógyszerekként az asztma, az allergiás nátha, a csalánkiütés és egyéb betegségek megelőzésére és kezelésére. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket - a képletben Ri, R2, n, m és Z jelentése a már megadott - adagolhatjuk orálisan vagy más módon önmagukban vagy megfelelő farmakológiailag elfogadható hordo- 5 zóanyagokkal, kötőanyagokkal és/vagy higitóanyagokkal együtt. Az adagolási forma lehet por, granulátum, tabletta, kapszula vagy egyéb más alak. Az adagolás a betegség fajtájától, a tünetektől, a kezelendő személytől, 10 az adagolás módjától és az adagolási formától függ. Parenterális adagolás, például injekció esetén az (I) általános képletű vegyület - a képletben Ri, R2, n, m és Z jelentése a már megadott - napi adagja 25-500 mg ^ (0,5-10 mg/kg) előnyösen 50-250 mg (1,0-5 mg/kg) felnőtteknél. Orális adagolásnál a napi adag mintegy 100-1000 mg (1- 10 mg/kg), előnyösen 250-500 mg (50-10 mg/kg) felnőtteknél. OQ f r ( A találmány szerinti készítmény a gyógyszert adagolási egységben tartalmazza. Az adagolási egységben tartalmazza. Az adagolási egység az (I) általános képletű hatóanyagnak egy napi adagját, ennek többszörösét (legfeljebb négyszeresét) vagy törtrészét (legfeljebb 1/40 részét) tartalmazza, amelyek az adagolás céljára egymástól fizikailag el • vannak választva. Az adagolási egység álta- 2Q Iában 0,3-250 mg l.I) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R2, n, in és Z jelentése a már megadott - tartalmaz. Az injekciós ampulla előnyösen 0,3-30 mg hatóanyagot, az egyéb adagolási formák előnyö- 35 sen 10-250 mg hatóanyagot tartalmaznak. • III. táblázat (I”’) képletű vegyület Az 5-HETE-termelés gátlása (%) A vizsgálati vegyület koncentrációja 1 pM 10 pM Ri : CH3O, R2 : CH3O, m : 0, n : 3, Z : (i) képletű csoport 72.0 83.1 Ri : CH3O, R2 : CH3O, m : 1, n : 1, Z : (i) képletű csoport 76.6 85.8 Ri : CH3O, R2 : CH3O, m : 0, n : 0, Z : (i) képletű csoport Ri : CH3O, R2 : CH3O, m : 1, 73.9 83.5 n : 1, Z : (j) képletű csoport 72.2 83.3 Ri : CH3O, R2 : CH3, m : 0, n : 0, Z : (j) képletű csoport 70.1 81.5 Ri : CH3, R2 : CH3, m : 0, n : 0, Z : (n) képletű csoport 63.5 79.2 Kontroll (A) képletű vegyület (BW755C) 21.8 39.1 Kontroll ETYA* 35.9 39.4 * ETYA: ejkozatetránsav 6
