195764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív karnitin-nitril-klorid előállítására
195764 12 A termék tisztasága 97,3%-os volt (HPLC) és még 2,4% (-)-glicidil-trimetil-ammónium-kloridot tartalmazott. Etanolból (95%) végzett étkristályosítás után hosszú kristályokat kaptunk. Olvadáspont: 256 °C (bomlik) [ccJd24 = -25,8° (c=l, vízben). 10. példa A di-[(-)-3-klór-2-oxi-pvopil-trimetil-ammónium]-L-(+)-tartarát előállítása 18,7 g (125 mmól) L-(+) -borkősavat feloldottunk 10 ml víz és 60 ml izopropanol elegyében, majd állandó keverés közben' 10 perc alatt hozzácsepegtettünk 35,2 ml (250 mmól) trimetil-amint (45%-os vizes oldat). Az elegy hőmérsékletét 30 °C hőmérsékleten tartottuk. Az oldat pH-értéke 7 volt. Ezután az elegyet 40 °C hőmérsékletre hevítettük és állandó keverés közben hozzácsepegtettünk 23,15 g (250 mmól) epiklór-hidrint. A reakcióhómérsékletet 40 °C-on tartottuk és tovább kevertük. A keverést 40 °C hőmérsékleten 6 óráig folytattuk, majd az oldatot 20 °C hőmérsékletre hütöttük és 60 ml izopropanolt adtunk hozzá. A kicsapódó kristályokat leszűrtük és aceton/metanol (4:1) eleggyel mostuk és vákuumban megszáritottuk. A 30,2% (60,4% elméleti) kitermeléssel előállított termék (17,1 g) Olvadáspontja 152-153 °C. [oc]d24 = -7,6° (c=l vízben) 11. példa (-)-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium-klorid előállítása 228,3 g (0,5 mól) di-[(-)-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium]-L(+)-tartarátot szobahőmérsékleten feloldottunk 315 ml viz és 135 ml etanol elegyében. Az összekevert oldathoz két perc alatt 38,2 g (0,5 mól) szilárd KCl-ot adtunk. A KC1 2-3 perc alatt feloldódott. Ehhez az oldathoz 10 perc alatt hozzácsepegtettünk 49,4 g (37% vízben) (0,5 mól) sósav oldatot. Az adagolás során kivált a K,H-tartarát és a pH 3,2-re csökkent. A reakcióelegyet egy órán keresztül szobahőmérsékleten kevertük, majd 4 °C-ra hűtöttük és alkohol/víz eleggyel mostuk és levegőn szárítottuk. Kitermelés: 94,2 g (100,1%). [oc]d24 = 31,5° (c=l, 1 m NaOH). A szűrletet (és a mosóoldatot) 50 °C hőmérsékletű fürdőben rotációs bepárlóval addig töményitettük, amíg elkezdődött a (-)-3- -klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium-klorid kiválása. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hütöttük. A (-)-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium-klorid kristályokat leszűrtük és etanol/viz eleggyel mostuk és szárítottuk. Kitermelés: 88,5 g (47,0%) [dc]24d = -29,7° (c—1, H2O) Az anyalűgot és a mosóoldatot szárazra pároltuk. A maradékot 70 °C hőmérsékleten 160 ml abs. etanollal digeráltuk. A szuszpenziót jégfürdőben lehűtöttük. A (-)-3-klór-2- -oxi-propil-trimetil-ammónium-klorid kristályokat leszívattuk, etanol/aceton eleggyel mostuk és szárítottuk. Kitermelés: 83,6 g (44,5%) [oc]d24 = -29,3° (c=l, HzO) 12. példa (-)-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium--klorid előállítása 228,3 g (0,5 mól) di-[(-)-3-klcr-2-oxi-propil-trimetil-ammónium]-L-(+)-tartarátot szobahőmérsékleten 315 ml H2O és 135 ml etanol elegyében feloldottunk. Az összekevert oldathoz 8 perc alatt 88,9 g (37 t% vízben /0,9 mól) HC1 oldatot csepegtetünk, majd 28,1 g KOH (0,5 mól)-nak 30 ml vízben készitett oldatát 10 perc alatt hozzácsepegtettük. A K.H-tartai'ál rögtön kikristályosodott. A pH-értéket 9,8 g (37% vízben, 0,1 mól) HC1 oldattal 3,2-3,5-re beállítottuk. A reakcióelegyet egy órán keresztül szobahőmérsékleten kevertük, majd 4 °C hőmérsékletre kiütöttük és a K,H-tartarétot leszívattuk, etanol/viz eleggyel mostuk és levegőn megszárítottuk. Kitermelés: 94,6 g (100,8%) M d20 = - 31,3° (c—1, l m NaOH). A (- )-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium-kloriiot a 11. példa szerint elválasztottuk. 13. példa (-)-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium-klorid előállítása A 11. példa szerint 228,3 g (0,5 mól) di-[(-)-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium]-L-(+)-tartarátból K,H-tartarátot készítettünk és leszűj’tük. Ezután a szűrletet és a mosóoldatot rotációs bepárlóval 350 g-ra sűrítettük. 600 ml toluol hozzáadása után a maradék vizet ázeotróposan ledesztilláltuk. Kb. 150 g víz ledesztillálása után a (-)-3- -klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium-klorid kikristályosodott. A heterogén elegyet szobahőmérsékletre hűtőttük és leszivattuk. A kristályokat 25-25 ml etanol/aceton 1:1 elegyével kétszer mostuk és megszárítottuk. Kitermelés: 17,65 g (93,6%) (~)-3-klór-2- -oxi-propil-trimetil-ammónium-klór id. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
