195764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív karnitin-nitril-klorid előállítására
i ;j ! 9570-1 14 [«]d24 = -29,8° (c=l, HzO). 14. példa (-)-karnitinnitrilklorid előállítása 8,61 g (45,78 mmol) 4. példa szerinti előállított terméket feloldunk 9 ml metanolban és 1 ml vízben, majd 20 °C hőmérsékleten 3 perc alatt 8 ml-ben oldott 3,43 g (47,0 mmol) nétrium-cianiddal elegyítjük. A reakcióoldat lassan megzavarosodik. Ezután 30 perc alatt 8-9 pH-n keverjük, majd az elegy pH-ját 5,5 n sósav oldattal 5-re beállítjuk (3,0 ml sósav szükséges). A reakcióele gyet -10 °C hőmérsékletű fürdővel néhány perc alatt lehűtjük és a kiváló sót leszűrjük, majd jéghideg metanollal mossuk és szárítjuk, így 1,87 g sót kapunk. A szürletet 40 °C hőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A maradékot, amely sárga szilárd anyag (10,7 g) 25 g forró metanolban szuszpendáljuk, majd a 40 °C meleg oldatot leszűrjük (0,70 g oldhatatlan anyagot távolítunk el). A szűrletet ismét szűrjük (kb. 0,1 g sót választunk el) és addig melegítjük, amíg az oldat kitisztul (az oldat tömege: 25 g) majd 0 °C-ra hütjük. A kiváló kristályokat leszívatjuk, kevés alkohollal (-10 °C) és éterrel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 4,60 g színtelen kristályos termék (az elméleti értéknek 56,2%-a). Op.: 243-244 °C. [k]d24 = -28,20° (c=l,07 vízben) A termék kiindulási anyagot is tartalmaz (DC vizsgálat alapján.) Etanolból (95%) kétszer átkristályosítjuk, így hosszú tükristályokat kapunk. Op.: 256 °C (bomlik) [ocJd24 = -25,7° (c=l,04 vízben) 15. példa (-) karnitin-nitril-klorid előállítása 8,61 g (45,78 mmol) 4. példa szerint előállított terméket feloldunk 9 ml metanolban és 1 ml vízben, majd 60 °C hőmérsékletű vízfürdőn 3 perc alatt cseppenként 8 ml vízben oldott 3,43 g (47,0 mmol) nátrium-cianiddal elegyítjük. A reakcióoldat rögtön zavaros lesz. Ezután az elegyet 15 percig a fürdőben hagyjuk (pH = 8-9), és az oldat pH-ját 5,5 n sósav oldattal 5-re beállítjuk (3,0 ml sósav szükséges). A reakcióelegyet -10 °C hőmérsékletű fürdővel néhány perc alatt lehűtjük, és a kiváló sót leszűrjük és jéghideg metanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 1,90 g sót kapunk. A szürletet 40 °C hőmérsékleten vízfürdőn vákuumban bepároljuk. A maradékot, amely sárga szilárd anyag (10,8 g) 22 g forró metanolban szuszpendáljuk, majd a 40 °C hőmérsékletű oldatot leszűrjük (0,75 g oldhatatlan anyagot távolítunk el). A szürletet ismét leszűrjük (kb. 0,1 g sót választunk el), majd az oldatot addig melegítjük, amíg kitisztul (az oldat tömege 26 g) és 0 °C-ra hűtjük. A kiváló kristályokat ieszivatjuk, kevés metanollal (-10 °C) és éterrel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 4,63 g színtelen kristályos termék (az elméleti érték 56,6%-a) Op.: 244 °C [dc]d24 = -28,40° (c=l,08 vízben) A termék kiindulási vegyületet is tartalmaz (DC vizsgálat alapján). Etanolból (95%) kétszer átkristélyosítjuk, így hosszú tű kristályokat kapunk. Op.: 256 °C (bomlik) [k]d24 = -25,8° (c = 1,06 vízben) 16. példa (-)-karnitin-nitril előállítása 15,2 g (0,1 mól) (-)-glicidil-trimetil-ammón:um-kloridot (99,4%), [oc]n24 = -27,0° (c=l, víz-ben) Op.: 121-123 °C) feloldunk 16 ml vízben és lehűtjük 10 °C-ra. Ezután 30 percen belül 50 t%-os vizes hidrogén-cianid oldatot (HCN, 0,1 mól) adunk hozzá és három órán keresztül 20-25 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet rotációs vákuumbepárlóban betöményítjük és; metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 15,5 g L-karnitin-nitrilt (86,8%) színtelen kristályként állítunk elő. Op.: 253 °C (bomlik) [c;]d24 = -25,9° (c=l, vízben) 17. példa L-karnitin-nitril-klorid előállítása 10 ml metanolhoz adunk 4,35 g aceton-ciánhidrint (98%, 50 mmol) és 7,9 g (50 mmol) (-)-glicidil-trimetil-ammónium-kloridot. A reakcióelegyet 20-25 °C hőmérsékleten keverjük, amíg az összes komponens feloldódik. Ezután az oldatot 8 órán keresztül ezen a hőmérésékleten tovább keverjük. A keverést addig végezzük, amíg megindul a termékkiválás. A fehér kristályokat leszívatjuk, 6-6 ml acetonnal háromszor mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 7,4 g (az elméleti érték 80,5%-a) Op.: 246 °C (bomlik) [oc]d24 = -25,6 °C (c=l, vízben) A 9. példa szerint végzett átkristályositással 256 °C olvadásponté terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
