195760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
30 195760 31 4-(m-roetoxi-karbonil-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobulén-l-karbonsav-metilésztcr, melynek olvadáspontja: 109-110 ®C; 4-(m-metil-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-knrbonsav-metiléRztor, sárgu színű olajos anyag; 4-(p-klór-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav-metilésztcr, sárga színű kristályos anyag, melynek olvadáspontja: 82- -84 °C; 4-(p-metil-benzoil)-5-hidroxi-benzo-oiklobutén-l-knrbonsav-metilcszter, sárga színű kristályos anyag, melynek olvadáspontja: 100-102 °C; 4-(o-bróm-benzoil)-5-hidroxi-berizo-ciklobutén-l-karbonsav-metilészter, olajos anyag, Rr-érték 0,83 (diklór-metán/metanol, 15 : 1); 4-(o-metil-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-knr bonsav-metilészter. 22. példa A 2., 4., 10., 12., 13., 15. és 19. példában leírtakkal analóg módon még nz alábbi vegyületekel lehet előállítani: 4-(o-klór-benzoil)-5-hidroxi-bonzo-ciklobulén-l-knrbonsav, halványságra színű kristályos anyag, melynek olvadáspontja 151-152 °C; 4-(m-metil-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklohutén-l-karbonsav, sárga színű kristályos anyag, melynek olvadáspontja: 142-144 °C; 4-(p-klór-ben7,oil)-5-hidroxi-bcnzo-ciklobutén-l-karbonsav, sárga színű kristályos anyag, melynek olvadáspontja: 181-183 °C; 4-(p-metil-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav, sárga színű kristályos anyag, melynek olvadáspontja: 199-201 °C; 4-(o-metil-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav, melynek olvadáspontja: 120,5-121 °C; 4-(o-fluor-bonzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-1-karbonsav, melynek olvadáspontja: 138-139 °C; 4-(2,4-diklór-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav, melynek olvadáspontja: 180-181 «C; 4-(3,4-dikIór-benzoil)-5-hidroxi-bonzo-eiklobutén-l-karbonsav, melynek olvadáspontja: 189-190 °C; és 4-(p-ciano-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav, melynek olvadáspontja: 164-165 °C. 23. példa 25 ml hatóanyagot, így például 4-bcnzoil-5-h id roxi-benzo-ciklobu lén- 2-karbonsavat vagy valamilyen sóját, mint pl. nátriumsójat tartalmazó tablettákat nz alábbiak szerint lehet előállítani: Összetétel (1000 tablettához) Hatóanyag 25,0 e Laktóz 100,7 K Háza keményítő 7,5 g Polietilénglikol 6000 5,0 e Talkum 5,0 e Magnézium-sztearát 1,8 g Víz (sómontesitelt) q.s. Eljárás: A szilárd komponenseket előbb 0,6 mm lyukbőségű szitán átdolgozzuk. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, a talkumot, a magnézium-sztearátol és a keményítő felét összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk és ezt a szuszpenziót beleadagoljuk a polietilénglikol 100 ml vízzel készült forró oldatéba. Az így kapott csirizt hozzáadjuk a poralakú komponensek keverékéhez és az egészet - szükséges esetben víz hozzáadása után - granuláljuk. A granulátumot egy éjjelen át 35 °C-on szárítjuk, majd 1,2 mm lyukbőségű szitán átdolgozzuk és kb. 6 mm átmérőjű, mind o két oldalán konkáv formájú tablettákat préselünk belőle. Analóg módon állíthatunk elő olyan tablettákat, melyek hatóanyagként az 1-22. és 26. példában megnevezett bármelyik (I) általános képletű vegyületból 25 mg-ol tartalmaznak. Azok a vegyületek, melyekben R karboxilcBoportot képvisel, bázisokkal alkotott sóik, mint pl, nátríumsó formájában is lehetnek. 24. példa 30 mg hatóanyagot, így például 4-benzoil-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsavat vagy ennek valamilyen sóját, mint pl. nátrium sóját tartalmazó rágótablettákat az alábbiak szerint lehet előállítani: Összetétel (1000 tablettához) Hatóanyag 30,0 g Mannit 267,0 g 1.aktóz 179,5 g Talkum 20,0 g Glicin 12,5 g Szl.oarinsav 10,0 g Szacharin 1,0 g 5%-cis zselatinoldat q.s. Eljárás: Az összes szilárd komponenst előbb egy 0,25 mm lyukbőségű szitán átdolgozzuk. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 17
