195755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-, alkil- és cikloalkén-származékok előállítására
5 195755 6 tezhetnek. Az R7 és R® helyén egymástól eltérő csoportokat tartalmazó (III) általános képletü vegyületek legalább egy aszimmetriacentrumot tartalmaznak (az R7, R® és -OR1 szubsztituenseket hordozó szénatom aszimmetrikus), ennek megfelelően optikailag aktiv izomerek vagy racém elegyek formájában képződhetnek. Oltalmi igényünk a (III) általános képletü vegyületek mindazon izomerjeinek és izomer-elegyeinek előállítására kiterjed, amelyek anti-androgén hatással rendelkeznek. Az egyedi izomerek elkülönítése és a tiszta izomerek anti-androgén hatásának vizsgálati módszerei szakember számára ismertek. R2, R3, R4, R7 és R® alkilcsoportként például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy n-hexil-csoportot jelenthet. Az R® helyén álló, illetve az R® szubsztituens részét képező alkanoilcsoport például formil-, acetil- vagy propionilcsoport lehet. Az R2, R3 vagy R4 helyén álló halogénatom, illetve az R® helyén álló halogén-alkil-, halogén-alkeníl- vagy halogén-alkinil-csoportban szereplő halogénatom például fluor-, klór- vagy brómatom lehet. Az R2, R3 vagy R4 helyén álló, illetve az R® szubsztituens részét képező alkoxicsoport például metoxi- vagy etoxicsoport lehet. Az R2, R3 vagy R4 helyén álló, illetve az R® szubsztituens részét képező alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport például metil-tio-, etil-tio-, n-propil-tio-, metil-szulfinil-, etil-szulfinil-, n-propil-szulfinil-, metil-szulfonil-, etil-szulfonilvagy n-propil-szulfonil-csoport lehet. Az R2, R3 vagy R4 helyén álló, illetve az R® szubsztituens részét képező dialkil-amino-csoport például dimetil-amino- vagy dietil-amino-csoport lehet. R® alkil-karbamoil- vagy dialkil-karbamoil-csoportként például metil-karbamoilvagy dimetil-karbamoil-csoportot jelenthet. R7 és R® halogén-alkil-csoportként például trifluor-metil-, pentafluor-etil-, heptafluor-propil-, klór-metil- vagy diklór-metil-csoportot jelenthet. Az R® helyén álló cikloalkil-, alkenilvagy alkinilcsoport például ciklopropil-, ciklopentil-, vinil-, allil- vagy etinil-csoport lehet. Az R® helyén álló alkilcsoporthoz szubsztituensként kapcsolódó alkoxi-karbonil-amino-, alkanoil-amino-, alkil-szulfonamido- vagy dialkil-szulfamoil-csoport például metoxi-karbonil-amino-, etoxi-karbonil-amino-, acetamido-, roetil-szulfonamido- vagy dimetil-szulfamoil-csoport lehet. Az R® helyén álló alkilcsoporthoz szubsztituensként kapcsolódó fenil-, feniltio-, fenilszulfinil-, fenilszulfonil-, legfeljebb 10 szénatomos alkil-fenil-, alkil-fenil-tio-, alkil-fenil-szulfinil- vagy alkil-fenil-szulfonil-csoport például fenil-, tolil-, fluor-fenil-, klór-fenil-, nitro-fenil-, metil-tio-fenil-, metil-szulfonil-fenil-, karbamoil-fenil-, acetamido-fenil- vagy dimetil-amino-fenil-csoport, illetve a megfelelő fenil-tio-, fenil-szulfinilvagy fenil-szulfonil-csoport lehet. Előnyöseknek bizonyultak azok a (III) általános képletü vegyületek, amelyek képletében X -CR5=CR6- általános képletü csoportot jelent, az A gyűrű fenilcsoportot jelent, R2, R3 és R4 közül egy vagy kettő fluoratomot, klóratomot vagy ciano-, trifluor-metilvagy nitrocsoportot, a fennmaradóak pedig hidrogénatomot jelentenek, R1, R® és R® hidrogénatomot jelent, R7 trifluor-metil-, pentafluor-etil-, heptafluor-propil-, klór-metilvagy diklór-metil-csoportot jelent, és R® jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, ciklopropil-, trifluor-metil-, klór-metil-, diklór-metil-, etinil-, klór-etinil-, acetil- vagy propionilcsoport, ciano-, hidroxil-, karbamoil-, formil-, acetil-, 1-6 szénatomos alkil-tio-, 2-6 szénatomos alkenil-tio-, 1-6 szénatomos alkil-szulfonil- vagy 2-6 szénatomos alkenil-szulfenil-csoporttal szubsztituált metiléncsoport (-CH2-), szubsztituálatlan vagy fluor-, klór-, nitro-, karbamoil-, acetamido-, metil-tio- vagy metil-szulfonil-szubsztituenst hordozó fenil-tio- vagy fenil-szulfonil-csoport, vagy szubsztítuálatlan vagy hidroxil-, merkapto-, amino-, klór-, trifluor-metil- vagy metil-szubsztituenst hordozó piridil-, kinolil-, pirimidinil-, purinil-, pirazolo-pirimidinil-, tiazolil-, imidazolilvagy triazolilcsoport, és a -CR5=CR6- csoport transz konfigurációjú. Különösen előnyösek azok a (III) általános képletü vegyületek, amelyek képletében X transz -CH=CH- csoportot jelent, az A gyűrű 3,4-diklór-fenil-, 3-klór-4-ciano-fenil-, 3- klór-4-fluor-fenil-, 4-klór-3-(trifluor-metil)-fenil-, 4-ciano-fenil-, 4-ciano-3-fluor-fenil-, 4-ciano-3-(trifluor-metil)-fenil- vagy 4- fluor-3-(trifluor-metil)-fenil-csoportot képvisel, R1 hidrogénatomot jelent, R7 trifluor-metil-csoportot jelent, és R® jelentése etil-, etinil-, ciano-metil-, 1-ciano-etil-, acetil-, metil-szulfonil-metil-, p-metil-szulfonil-fenil-szulfonil-metíl- vagy pirid-2-il-szulfonil-csoport, vagy R® -CHzSR9 általános képletü csoportot jelent, és az utóbbi képletben R9 jelentése m-metil-tio-fenil-, pirid-4-il-, pirimid-2-il-, 4,6-dimetil-pirimid-2-il-, purin-6- -il-, lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il-, imidazol-2-il-, l-metil-imidazol-2-il-, 7-klór-kinolin-4-il- vagy 7-trifluor-metil-kinolin-4-il-csoport. A (III) általános képletü vegyületek egyes speciális képviselőit a példákban ismertetjük. Ezek közül kiemelkedően erős anti-androgén hatással rendelkeznek a következő származékok: 5- (3,4-diklór-fenil)-3-hidroxi-3-(trifluor-metil )-pent-transz-4-én--2-on, 5-(3,4-diklór-fenil)- és 5-[4-ciano-3-(trifluor-metil)-fenil]-3-(trifluor-metil)-pent-transz-4- -én-l-in-3-ol, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
