195735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tapasz formájú gyógyszerkészítmény előállítására
9 195735 10 sen 1:2-tól 1:20-ig terjedő tartományban van. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény előállítása ismert technológiák szerint történik, amikor az újból eltávolítható védőrétegre a hatóanyagot vagy hatóanyagokat áte- 5 resztő kontakt ragasztóréteget, erre a túltelített hatóanyagtárolót és a záró, át nem eresztő fedőréteget visszük fel. A találmány szerint a kontakt ragasztórétegre egy réteg túltelített hatóanyagtárolót, erre legalább ]0 egy további réteg olyan túltelített hatóanyagtárolót viszünk fel, amelyben a hatóanyag vagy hatóanyagok koncentrációja (g/cm3) nagyobb, mint az előbb felvitt tárolórétegben. Adott esetben a nem áteresztő if> fedőréteg felvitele előtt egy további, közbenső kontakt ragasztóréteget viszünk fel. A laminált készítmény felépítése fordított sorrendben is elvégezhető. A kontakt ragasztó-, a közbenső és/vagy 20 tárolórétegeket oldószer- vagy diszpergálószertartalmú masszák síkban való elterítésével készítjük, és az oldó- illetve diszpergálószert a következő réteg felvitele előtt lényegében eltávolítjuk. A rétegek felépítése 25 rákasirozással törénik. A rétegek létrehozására egy másik lehetőség az, hogy megfelelő oldószermentes masszákat ismert technikával olvadékból sík képződménnyé formálunk és ezeket azután lamináljuk. Ennek az eljárás- 30 nak előfeltétele az összes alkotórész hőstabilitása a szükséges feldolgozási hőmérsékleteken. 1. példa: 35 A jelen találmány szerinti három tárolóréteges felépítésű gyógyszerkészítményt a következőképpen készítünk: 40 Egyik oldalán alumíniummal gőzólögtetett és mindkét oldalán tapadósra kikészített védőrétegre 0,175 kg poliizobutilénból (átlagos molekulatömeg 900 000-tól 45 1 400 000-ig), 0,157 kg szilárd alifás szénhidrogéngyantából, 0,157 kg hidrogénezett kolofóniumgyantából, 50 0,0105 kg valamilyen közepes láncú trigliceriddel készített 5%-os nitroglicerin oldatból , és 1 174 kg 80 - 110 °C forráspontú speciálbenzin oldószerből álló nitroglicerintartal- 55 mú kontakt ragasztóréteg masszát hordunk fel, úgy hogy az oldószer elpárolgása után körülbelül 20 g/m2 felületsúlyú réteget kapjunk. Az így kapott kontakt ragasztórétegre 50 felkasirozzuk a körülbelül 20 g/mz felületsúlyú első tárolóréteget. A tárolóréteg készítése úgy történik, hogy 0,05 kg 10 súly%-os nitroglicerin-lak- 55 tóz ósszedörzsölt elegyból, 0,153 kg poliizobutilénból (átlagos molekulatömeg 900 000-tól 1 400 000-ig), 0,137 kg szilárd alifás szénhidrogéngyantából, 0,137 kg hidrogénezett kolofóniumgyantából, 0,01 kg triglicerid oldószerből ...,ä és 1,148 kg 80 - 110 °C forráspontú speciáltenzin oldószerből készített diszperziót felkenünk egy elválasztható papírra, és elpárologtatjuk a diszpergálószert. Hasonló módon állítunk elő egy 50 g/m2 felülettömegű második tárolóréteget 0,6 kg 10 tömeg%-os nitroglicei'in-laktóz dörzskeverékböl, szilárd alifás szénhidro-géngyantából, hidrogénezett kolofóniumgyantából, triglicerid oldószerből 80 - 110 °C forráspontú speciálbenzin oldószerből, és felkasirozzuk az első tárolórétegre. Hasonló módon előállítunk egy harmadik tárolóréteget is 2,5 kg 0,2 kg 0,2 kg 0,025 kg és 1,876 kg 0,857 kg 0,77 kg 0,77 kg 7.507 kg 7.507 kg és 0,1 kg 10 tömeg%-os nitroglicerin-laktóz dörzskeverékböl, poliizobutilénból (átlagos molekulatömeg 900 000 1 400 000), szilárd, alifás szénhidrogéngyantából, Hidrogénezett kolofóniumgyantából, 80 -110 gyantából 80-110 °C forráspontú speciálbenzin oldószerből triglicerid oldószerből, amelynél a körülbelül 200 g/m2 felülettömeg eléréséhez a diszperziónak a leválasztható papírra való felvitele három egymásutáni lépésben történik. Az így kapott harmadik tárolóréteget felkasírozzuk a 2. tárolórétegre. Hasonló módon állítjuk elő a körülbelül 2C g/m2 felülettömegű közbenső kontakt rag&sztóréteget poliizobutilénből (átlagos molekulatömeg 900 000 1 400 000), szilárd alifás szénhidrogéngyantából, hidrogénezett kolofóniumgyantából és 0,179 kg 0,16 kg 0,16 kg 1,167 kg 80 - 110 °C forráspontú speciálbenzin oldószerből, és felkasírozzuk a harmadik tárolórétegre. A közbenső kontakt ragasztóréteg valamilyen nem áteresztő fedőréteggel való lezárása utón a kapott laminált készítményt a gyógyászati követelményeknek megfelelően egyes darabokra felosztjuk. Stabilitási vizsgálatok A stabilitást a fentiek szerint előállított 6
