195732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rektális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmény előállítására
2 195732 Találmányunk tárgya eljárás hatóanyagként valamely beta-laktám antibiotikumot, valamely vivöanyagot és felszívódást elősegítő - azaz az antibiotikumnak a végbélben való felszívódását elősegítő és ezáltal megfelelő antibiotikum vérszintet bizlositó anyagot tartalmazó, rektális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények - különösen kúpok- előállítására. Ismeretes, hogy orálisan hatástalan beta-laktám antibiotikumok kúp formájában vihetők be a szervezetbe. Ezek a kúpok általában valamely antibiotikumot, valamely vivőanyagot (pl. hosszabb szénláncú C12-C18 zsirsavgliceridek keverékeit, mint pl. a Witepsol családba tartozó anyagokat, pl. Witepsol 11-15) és az antibiotikumnak a végbélben való felszívódását elősegítő anyagot tartalmaznak. Az ismert készítményekben az antibiotikumnak a végbélben való felszívódását elősegítő anyagként pl. probeneoidsavat és Cs-14 szénláncú zsírsavakat alkalmaznak, valamint C2-12 szénláncú zsirsavgliceridek keverékeinek e célra való felhasználását is leírták. Találmányunk értelmében beta-laktám antibiotikumok felszívódását elősegítő anyagként kenodezoxikólsavat vagy nátriumsóját alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárásnál a rektális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények hordozóanyagaként magasabb szénatomszámú, előnyösen C12-C18 zsirsavgliceridek keverékeit alkalmazhatjuk, különösen előnyösen páros szénatomszámú zsírsavak gliceridjeit használhatjuk. Antibiotikumként az adott területen ismert, központi gyűrűrendszerként beta-laktám gyűrűt tartalmazó antibiotikumok jóllétnek tekintetbe. Ezek példáiként az (I) általános képletű vegyületeket- a képletben Rl jelentése hidrogénatom vagy adott esetben helyettesített kis szénatomszámú alkilcsoport; Rí jelentése -S03'M+; M* jelentése gyógyászatiéig alkalmas kation; R3 jelentése acil-amino- vágj1 hidroxi-(kis szénatomszámú alkil)-csoport; vagy Rí és Rz a beta-laktám (azetidinon)-gyűrüvel együtt (la) általános képletű vegyületet képez; ahol X jelentése -SO-, -0-, -SO-, -SO2- vagy -CII2-; és Y jelentése (AJ vagy (R) általános képletű csoport, ahol a -C00E csoportot hordozó szénatom a beta-laktám gyűrű nitrogénatomjához kapcsolódik; Z jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy -CH>-T csoport; T jelentése hidrogénatom, kis szénatom számú alkanoil-oxi-, piridinium-, karboxamido-piridinium- vagy amino-piridinium-csoport, karbamoil-oxi-, azido-, ciano-, hidroxilcsoport, adott esetben helyettesitett -S-fenil csoport vagy -S-Het csoport, ahol Hét jelentése adott esetben helyettesített 5- vagy 6-tagú heterociklikus gyűrű és E hidrogénatomot vagy gyógyászatilag alkalmas észterképző csoportot vagy sóképző kationt képvisel és e vegyúletek hidrátjait említjük meg. Beta-laktám antibiotikumként különösen előnyösen alkalmazhatunk cefalosporinokat (pl. ceftriaxont, cefamandolt vagy cefazolint), mono-beta-laktámokat (pl. carumonamot) és penicillineket (pl. piperacillint vagy mezlocillint). A találmányunk szerinti eljárás különösen előnyös foganosítási módja szerint beta-laktáni antibiotikumként ceftriaxont alkalmazunk. A találmányunk szerinti eljárás során a rektális adagolási-a alkalmas gyógyászati készítmények vivőanyagaként túlnyomórészt főként telített C12-C18 zsírsavak - előnyösen páros szénatomszámú zsírsavak - trigliceridjeiből álló glicerid-keverékeket alkalmazhatunk. A glicerid-keverékek legelőnyösebb csoportját a Kitepsol családba tartozó gliceridek képezik (különösen előnyős a Witepsol H-15). A Witepsol-készítniények néhány példáját az alábbi táblázatban soroljuk fel. 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 3
