195731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil N-(hiroxi-etil)-nikotinamido-nitrát készítmények előállítására
10 195731 11 páratartalomban tartottuk nyitott üvegekben. Az eredményeket a 7. táblázat mutatja, ahol a tablettastabilitást a nikorandil maradék mennyisége és a kezdeti tömeg százalékban fejeztük ki. 7. táblázat Tabletta Maradék nikorandil (%) 10 napig zárt 5 napig üvegekben nyitott üveszórítószer gekben 50%-os jelenlétében relatív páratartalom mellett találmány szerinti tabletta 81.9 82.3 összehasonlító tabletta 76.6 64.3 8. példa Az alábbi összetételű tablettákat állítottuk elő: nikorandil 10 mg mannit 74.5 mg karboxi-metil-cellulóz kalciumsó 5 mg fumársav 10 mg magnézium-sztearát 0.5 mg 0sszet.cn: 100.0 mg 223,5 g mannitot egy sugármalomban (a Seishin Kigyo K.K. FS-4 számú modellje) őröltünk 3 pm átmérőjű részecskékké, majd ezt egy mozsárba helyeztük és vízzel kevertük össze. A nedves masszát 0,47 mra-es szitán szitáltuk át és 50 °C-on tartottuk 3 órán keresztül, A szárított mannit részecskéket 0,47 mm-es szitán keresztül átszitálva osztályoztuk, hogy mannit granulátumokat állítsunk elő. 30 g nikorandilt, 223,5 g mannit granulátumot, 15 g karboxi-metil-cellulóz kalciumsót, 30 g fumérsavat és 1,5 g magnézium-sztearátot egy polietilén zacskóban öszszekevertünk. Egy N-20 típusú Okaada Seiko K.K., 7 mm átmérőjű sima felületű préselőelemekkel ellátott préselőgépben 1,2 tonna nyomóerő alkalmazásával 100 mg tömegű tablettákat állítottunk elő. Összehasonlító tablettákat készítettünk ugyanilyen körülmények között, azzal a kivétellel, hogy az összetört mannit részecskék és fumársav helyett nem összetört mannit részcsélcéket (átlagos szemcseméret 50 pm) alkalmaztunk a két fenti komponens mennyiségével egyenlő mennyiségben. A két tablettacsoportot két alcsoporttá osztottuk. Ezeket üvegekbe töltöttük és 50 °C-on tartottuk. Az egyik alcsoportot 10 napig egy szárítószer jelenlétében (szilikagél) csavaros lezárt üvegben tartottuk, míg a másik alcsoportot 5 napig 50%-os relativ páratartalomban nyitott üvegekben tároltuk. Az eredményeket a 8. táblázat mutatja, ahol a tablettastabilitást a nikorandil maradék mennyisége és a kezdeti tömeg százalékában fejezzük ki. 8. táblázat Tabletta Maradék nikorandil (%) 10 napig 5 napig zárt üve- nyitott üvegekben gekben 50%-os száritószer relatív jelenlétében páratartalom mellett találmány szerinti tabletta 92.3 86.5 összehasonlító tabletta 76.6 64.3 9. példa A következő összetételű tablettákat állítot tűk elő: nikorandil 10 mg laktóz 59 mg kukorica keményítő 10 mg szalicilsav 20 mg kacium- s ztearát 1 mg Összesen: 100 mg 177 g laktózt egy sugármalomban (Seishin Kigyo K.K. FS-4 számú modell) 5 pm átlagos szemcseméretűvé őröltünk, majd ezt egy morzsába tettük és vízzel elkevertük. A nedves masszát egy 0,47 mm-es szitán szitáltuk keresztül és 50 °C-on 3 órán keresztül szárítottuk. A szárított laktózszemcséket 0,47 mm-es szitán szitáltuk keresztül, hogy laktóz granulátumot állítsunk elő. 30 g nikorandilt, 177 g laktóz granulátumot, 30 g kukorica keményítőt, 60 g szalicilsavat és 3 g kalcium-sztearátot egy polietilén zacskóban kevertünk össze. Egy N-20 tipusú Okada Seiko K.K., 7 mm sima felületű préselőelemekkel ellátott tablettapréselő gépben az összekevert port 1,2 tonna nyomóerővel 100 mg tömegű tablettává préseltük. összehasolitó tablettákat állítottunk elő ugyanilyen körülmények között, azzal a kivétellel, hogy az összetört laktóz részecskék és a szalicilsav helyett nem összetört laktózszemcséket (átlagos szemcseméret 100 pm) alkalmaztunk a fenti két komponens mennyiségévé;! egyenlő mennyiségben. A tabletták két csoportját két alcsoporttá osztottuk. Ezeket üvegekbe tettük és 50 °C-on tartottuk őket. Az egyik alcsoportot 10 napig egy száritószer (szilikagél) jelenlétében tartottuk úgy, hogy az üveget lecsa5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
