195731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil N-(hiroxi-etil)-nikotinamido-nitrát készítmények előállítására
8 19f>731 9 nikorandil maradék mennyiségének és a kiindulási tömegnek a százalékos aránya mutatja. 5. táblázat Tabletta Nikorandil maradék (%) száritószer száritószer jelenlétében jelenléte nélkül találmány szerinti minta 99.1 91.3 összehasonlító minta 78.7 45.5 6. példa Granulátum A kővetkező összetételű granulátumot állítottuk elő: nikorandil 50 mg mannit 920 mg oxálsav 10 mg kukorica keményítő 20 mg Összesen: 1000 mg 100 mg nikorandilt, 1,840 g, 50 iám átlagos szemcseméretű mannitot és 20 g oxálsavat vertikális típusú keverőgépben kevertünk össze, például egy Shinagawa keverőgépben 20 percig és további 10 percig 10X-os kukorica keményítő paszta (400 g) hozzáadása után tovább kevertük. A keveréket egy hengeres típusú granulátorban granuláltunk, melynek 1,0 mm átmérőjű szitája volt. A granulátumokat egy tálcás szárítóban szárítottuk 50 °C-on 4 órán keresztül. A szárított granulátumokat egy 2 mm-es szitán való átszitálással osztályoztuk. Összehasonlító granulátumokat állítottunk elő ugyanilyen körülmények között azzal a kivétellel, hogy oxálsav helyett ugyanolyan mennyiségű mannitot (átlagos szemcseméret 50 pm) alkalmaztunk. A granulátumok két csoportját két alcsoporttá osztottuk, ezeket üvegekbe tettük és 40 °C-on 3 hónapig tároltuk. Az első alcsoportot csavarral lezárt üvegben tartottuk, mig a másikat 61,5%-os relatív páratartalom mellett úgy, hogy az üvegeket nyitva hagytuk. Az eredményeket a 6. táblázat mutatja, ahol a granulátumok stabilitását a nikorandil maradék mennyisége és a kezdeti tömeg százalékában fejeztük ki. 6. táblázat Granulátum Maradék nikorandil (%) zárt nyitott üvegben üvegben 61.5%-os relativ páratartalom mellett találmány szerinti 89.4 86.9 tabletta összehasonlító 40.8 9.5 tabletta 7. példa A következő összetételű tablettákat állítottuk elő: nikorandil 10 mg mannit 74.5 mg karboxi-metil-cellulóz kálciumsó 5 mg fumársav 10 mg magnézium-sztearát 0.5 mg Összesen: 100 mg 223,5 g, 50 pm átlagos szemcseméretű mannitot egy morzsába tettünk és vízzel kevertünk el. A nedves masszát egy 0,47 mm-es szitán keresztül szitáltuk át és 50 °C-on 3 órán keresztül szárítottuk. A szárított mannit részecskéket 0,47 mm-es szitán átszitálva osztályoztuk a mannit granulátumok előállítása céljából. 30 g nikorandilt, 223,5 g mannit granulátumot, 15 g karboxi-metil-cellulóz kalciumsót, 30 g fumársavat és 1,5 g magnézium-sztearátot egy polietilén zacskóban összekevertünk. Egy Okada Seiko K.K. típusú, 7 mm átmérőjű sima felületű préselőfejekkel ellátott préselőgépben az összekevert porból 1,2 tonna nyomóerőt alkalmazva 100 mg tömegű tablettákat állítottunk elő. Összehasonlító tablettákat készítettünk ugyanilyen körülmények között azzal a kivétellel, hogy a fumársav helyett ugyanolyan mennyiségű mannit granulátumot alkalmaztunk. ~ A tabletták két csoportját két alcsoporttá osztottuk, ezeket üvegekbe helyeztük és 50 °C-on tartottuk. Az első alcsoportot 10 napig csavaros lezárt üvegekben tároltuk egy szárítószer (szilikagél) jelenlétében, mig a másik alcsoportot 5 napig 50%-os relatív 5 IC 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 5
