195731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil N-(hiroxi-etil)-nikotinamido-nitrát készítmények előállítására
6 195731 7 nem összetört mannit részecskéket, melyek mérete átlagosan 50 /um volt, alkalmaztunk. A fenti kétfajta tablettát két alcsoporttá osztottuk. Ezeket üvegekbe tettük és 50 °C-on tároltuk őket. Az alcsoportok egyik részét 10 napig egy száritószer (szilikagél) jelenlétében tartottuk, úgy, hogy az üvegek tetejét becsavaroztuk, míg az alcsoportok másik részét 5 napig 50%-os relatív páratartalom mellett tartottuk úgy, hogy az üvegek nyitva maradtak. A 3. táblázat mutatja a tabletta stabilitását nikorandil maradék mennyisége és kezdeti tömeg százalékában. 3. táblázat Tabletta Maradék nikorondil (%) 10 nap zárt 5 nap nyiüvegben tott üvegekbe! szárítószer 50%-os jelenlétében relatív páratartalom mellett A találmány szerint előállított tabletta összehasonlító tabletta 90.2 76.6 71.5 64.3 4. példa Az alábbi összetételű tablettát állítottuk elő: nikorandil 10 mg laktóz 76.5 mg kukorica keményítő 10 mg fumársav 3 mg magnézium-sztearát 0.5 mg Összesen: 100.0 mg 200 g nikorandilt 1,530 g, 100 /um átlagos részcskeméretű laktózt, 200 g kukoricakeményítőt és 60 g, 3 pm átlagos szemcseméretű finom porrá őrölt fumársavat egy Shinagawa keverőben 20 percig kevertünk, majd 10 g magnézium-sztearátot adtunk az elegyhez és további 1 percig kevertük. Az összekevert port egy préselő gépben 100 mg tömegű tablettává préseltük 1 tonna nyomóerőt alkalmazva. A préselögépnek 7 mm átmérőjű sima felületű nyomóprés elemei voltak. Az összehasonlító tablettákat ugyanilyen körülmények között állítottuk elő, azzal a kivétellel, hogy fumársav helyett ugyanolyan mennyiségű 100 /um átlagos szemcseméretű laktóz szemcséket alkalmaztunk. Az igy kapott két tablettacsoportot két alcsoporttá osztottuk. Ezeket üvegekbe helyeztük és 40 °C-on tartottuk őket. Az egyik alcsoportot 3 hónapig csavarral lezárt üvegben tartottuk, míg a másik alcsoportot 3 hónapon keresztül 61,5%$-os relativ tartalomnál, nyitott üvegekben tároltuk. Az eredményeket a 4. táblázat mutatja, ahol a tabletta stabilitását a nikorandil maradék mennyiségének és a kezdeti tömegének a százalékos aránya mutatja. 4. táblázat Tabletta Maradék nikorandil (%) zárt nyitott üvegekben üvegekben n 61.5%-os relatív páratartalomnál találmány szerinti tabletta 98.2 95.1 összehasonlító tabletta 57.8 11.9 5. példa Kapszula készítmény A kővetkező összetételű kapszulát tottuk elő: nikorandil 10 mg mannit 44 mg karboxi-metil-cellulóz kalciumsója 5 mg szalicilsav 40 mg kalcium-sztearát 1 mg Összesen: 100 mg 200 g nikorandilt, 880 g, 50 /um átlagos szemcseméretű mannitot, 100 g karboxi-metil-cellulóz kalciumsót, 800 g szalicilsavat és 20 g kalcium-sztearátot összekevertünk egy polietilén zacskóban. Az elegyet egy hengeres kompaktálóban kezeltük és a szemcséket egy 0,149 mm méretű szitán szitáltuk keresztül: hogy granulátumot állítsunk elő. A granulátumot kemény zselatin kapszulákba (3. számú) töltöttük úgy, hogy ezek mindegyike 100 mg granulátumot tartalmazott. Öszehasonlító kapszulákat állítottunk elő ugyanilyen körülmények között azzal a kivétellel, hogy szalicilsav helyett ugyanolyan mennyiségű 50 /um átlagos szemcseméretű mannitot alkalmaztunk. A két tablettafélét két alcsoporttá osztottuk. Ezeket üvegekbe tettük és 40 °C-on tartottuk őket. Az alcsoportok egyikét 3 hónapon keresztül csavaros üvegben tároltuk egy száritószer (szilikagél) jelenlétében, míg a másik alcsoportot 3 hónapon keresztül csavarral lezárt üvegben tartottuk, de szilikagél jelenléte nélkül. Az eredményeket az 5. táblázat mutatja, ahol a tablettastabilitást a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 65
