195729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-ergot-alkaloidokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
10 105720 11 Idő A ko-dergokrin Idő A ko-dergokrin (óra) felszabadulása (óra) felszabadulása 7. pólJ-i 2. 3. 4. 5. Kapszula összetétele (egy kapszula példa példa példa példa talma) (%> (%) (%) (%) 5 Komponensek mg 1 15 16 1 19 20 a) Dihidroergotamin 3 32 37 2 32 37 (mezilátja alakjában) 10.0 5 50 52 4 48 49 b) Laktóz (200 raesh 7 66 64 7 67 73 finomságú) 107.0 24 99 86 24 100 101 10 c) Cetil-palmitét 10.0 d) (Hidroxi-propil)metil-cellulóz (15 000 cps) 70.0 6. példa e) Szilicium-dioxid 1.0 15 f) Magnézium-sztearát 2.0 Kapszula összetétele (egy kapszula tar-Kapszula (keményzselatin) 62.0 talma) Komponensek mg a) Dihidroergotamin (mezilátja alakjában) 10.0 b) Laktóz (200 mesh finomságú) 88.0 cl Szilicium-dioxid 1.0 d) Glicerin-di(tripal-mito-sztearát) 10.0 e) (Hidroxi-propil)metíl-cellulóz (4000 cps) 90.0 f) Magnézium-sztearát 1.0 Kapszula (keményzselatin) 62.0 A kapszulázott készítmény előállítása (6000 kapszula töltésére alkalmas tétel) Az a), b) és c) komponenseket megszitáljuk és összekeverjük. A d) komponenst 56 °C-ra melegítve megolvasztjuk (olvadáspontja 54 °C), és az 55 °C-ra melegített keverékhez adjuk. Az így kapott masszát 2 percen át, vagy pedig addig keverjük, amíg homogén elegyet nem kapunk, majd éjszakán át hűlni hagyjuk. A lehűlt tömeget aprítjuk és szitáljuk (800 mikron nyilásnagyságú szitán keresztül). Az e) és f) komponenseket (500 mikron nyilásnagyságú szitán) megszitáljuk, és 10 perc alatt az előbbi elegyhez keverjük, majd az így kapott keveréket kapszulákba töltjük. A hatóanyag felszabadulásának in vitro vizsgálata (a kísérleti körülmények ugyanazok, mint a 2. példában) 20 25 30 35 40 45 50 Idő A dihidroergotamin felszabadulása (óra) (%) 1 n 1 G 24 9 17 29 41 96 A kapszulázott készítmény előállitésa A komponenseket a 6. példában leirt módon összekeverjük, azzal az eltéréssel, hogy a d) komponenst ekvivalens mennyiségű cetil-palmitát tál helyettesítjük. A hatóanyag felszabadulásának in vitro vizsgálata (a kísérleti körülmények ugyanazok mint a 2. példában) Idő Dihidroergotamin felszabadulása (óra) (%) 1 24 2 41 4 65 6 80 8 100 8-10. pél lék Kapszula összeté tele (egy kapsz ula tartalma) Komponensek 8. 9. 10. példa példa példa mg mg mg a) Dihidroergotamin (mezilátja alakjában) 7.5 7.5 7.5 b) Borkősav 0.18 0.2 0.18 c) Laktóz 81.32 144.3 81.32 d) Cetil-palmitát 8.0 5.0 8.0 e) (Hidroxi-propil)-metil-eellulóz (4000 eps) 80.0 40.0 80.0 55 60 65 A kapszulázott készítmény előállitása A komponenseket a 6. példában leirt módon keverjük össze úgy, hogy az a), b) és c) komponensüket a d) komponensbe foglaljuk, a megszilárdult keveréket granuláljuk, és utána összekeverjük az e) komponenssel. A hatóanyag felszabadulásának in vilin vizsgálata (a kísérleti körülmények ugyanazok, mint a 2. példában) 7
