195653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridil-benzotiofén- és tienopiridinszármazékok előállítására
195 653 -3,5-piridindikarbonsav-metil-(2-propil)-észter, 8%-os kite rmelés. Op.: 211-214 °C. Elemanalízis a C20Hl8N2O4S képlet alapján: számított: C:62,81, H:4,74, N:7,33%; mért: C: 62,55, H:4,70, N:7,08%. 49. 1,4-dihidro-2,6-dimetil4-(tieno [3,2-c] piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-metil-(2-metil-butil)-észter, 14%os kitennelés. Op.: 170-172 °C. Elcmanalízis a C22H26N204S képlet alapján: számított: 0:63,75, H:6,32, N:6,76%; mért: 0:63,99, H:6,50, N:6,90%. 50. l,4-dihidro-2,6-dimetil4-(tieno [3,2-c] piridin-3-il)-3,5-piridíndikarbonsav-metíl-(2-propenil)-észter, 16%-os kitennelés. Op.: 182-185 °C. Elemanalízis a C20H20N2O4S képlet alapján: számított: 0:62,48, H:5,24, N:7,29%; mért: 0:62,02, H:5,25, N:6,91%. 51. l<;4-diliidro-2,6-dimetil4-(tieno [3,2-c] piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-(ciklopropil-nietil)-metil-észter; 10%-os kitermelés. Op.: 182-183 °C. Elemanalízis a C2 !H22N204S képlet alapján: számított: 0:63,30, H:5,57, N:7,03%; mért: 0:63,12, H:5,42, N:7,14%. 52 53, példa Az alábbi vegyületeket az 1. példa B) rcakciólépésénél leírt eljárással állítjuk elő a megfelelő aceto-acetátszármazékból és a megfelelő aldehidből. 52. l,4-dihidro-2,6-dimetil4-(tieno [3,2-b] piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észter, 38%-os kitermelés. Op.. 172,5-174 °C. Elemanalízis a C20H22N204S képlet alapján: számított: 0:62,16, H: 5,74, N:7,25%; mért: 0:62,31, H:6,01, N: 7,299?.. 53. l,4-dihidro-2,6-diinetil4-(tieno [3,2-c] piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dibutil-észter, 8%-os kitennelés, Op.: 166-168 °C. 54—55. példa Az alábbi vegyületeket a 22. példa B) reakciólépésé nél leírt eljárás szerint állítjuk elő a megfelelő dibróm-metil-csoporttal szubsztituált számiazékból és a megfelelő aceto-acetát-reangensből. 54 l,4-díhidro-2,6-dimetiI4-(tieno [2,3-c]piridin-7-l-il)-3,5-piridindikarbonsav-dieül-észter,16%-os kitennelés. Op.: 205—210°C (bomlik). A proton-NMR-spektrum megfelel a várt szerkezetnek. 55. 4-(benzo lb] tiofén4-il)-l,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5- -piridindikarbonsev-dietH-észter, 12%-os kitemielés. Op.: 177-179 °C. Elemanaltzis a C2 jH22N04S képlet alapján: számított: 0:65,60, H:5,77, N:3,64%; mért: ' 0:65,83, H:5,99, N:3,57%. 56. példa Aszjlárd-zaelatin kapszulák az alábbi alkotórészeket tartalmazzák: 1 l,4-dihidro-2,6-dimctil4(tieno[2,3-c] piridin-7-il-)3,5-pi-2 ridindikarbonsav-dietil-észter 250 mg szárított keményítő 200 mg magnézium-sztearát 10 mg összesen kapszulánként 460 mg A fenti alkotórészeket összekeveijük, és 460 mg mennyiségben szilárd-zselatin kapszulákba töltjük. 57. példa A kapszulánként 20 mg hatóanyagot tartalmazó töltet összetétele a következő: 1,4-dihidro-2,6-dimctil4-(tieno[3,2-c] piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-bisz-izopropil-észter 20 mg keményítő 89 mg mikrokristályos cellulóz 89 mg magnézium-sztearát 2 mg összesen 200 mg Az alkotórészeket malomban porítjuk, 45 U.S szitaszámú szitán átengedjük, és 200 mg-os adagokban szilárd-zselatin kapszulákba töltjük. 58. példa A kapszulánként 100 mg hatóanyagot tartalmazó töltet összetétele a következő: 4-(6-amino-benzo [5] tien-3-il)-l,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindikarbonsav-dietiJ-észter 100 mg polioxictilén-szorbitán-monooleát 50 mg keményítőpor 250 mg A fenti alkotórészeket alaposan összekeverjük és zselatin kapszulába töltjük. 59. példa A 10 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták összetétele a következő: l,4-dihidro-2,6-dimetil4-(6-metil-tieno [2,3-c] piridin-3- -il)-3,5-piridindikarbonsav-metil-propil-észter 10 mg keményítő 45 mg mikrokristályos cellulóz 35 mg polívinil-pirrolidon (10%-os vizes oldat) 4 mg nátriuni-karboxi-metil-kcményítő 4,5 mg magnézum-sztearát 0,5 mg t alkuin l,mg összesen tablettánként lOO^ng A hatóanyagot, keményítőt, és cellulózt 45 U.S. szitaszámú szitán engedjük át és alaposan összekeveijük. A polivinil-pirrolidonoldatot az így nyert porral összekeveijük, és ezt 14 U.S. szitaszámú szitán engedjük át. A kapott granulátumot 50 -60 °C hőmérsékleten szárítjuk és 18 U.S. szitaszámú szitán átengedjük. 60 U.S. szitaszámú szilán átengedjük a nátrium-karboxi-metii-keményítőt, a magnézíum-sztearátot és a talkumot, majd hozzáadjuk a granulátumhoz, és összekeverés után 100 mg súlyú tablettákat sajtolunk. 60. példa Az alábbi összetételű, malomban porított keverékből 665 mg súlyú tablettákat sajtolunk: 4-{benzo[b] tien-3-il)-l,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindikarbonsav-3-mctil-5-{2-(N-metil-N-benzü-amino)-etill-észter 250 mg cellulóz, mikrokristályos 400 mg szilicium-dioxid, kalloidális 10 mg sztearinsav 5 mg összesen tablettánként 665 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
