195653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridil-benzotiofén- és tienopiridinszármazékok előállítására
1 195 653 2 61. példa 25 mg hatóanyagot tartalmazó kúpok összetétele: l,4-dihidro-2,6-dimctil4-(ticno[2,3-b] piridin-3-il)-3,5- -pjridindikarbonsav-dimctil-észter 25 mg telített zsírsavak gliccridjével kiegészítve 200 mg-ra. 5 A hatóanyagot 60 U.S. szitaszámú szitán engedjük át, és előzőleg a minimálisan szükséges hőfokon felolvasztott gliceridek olvadékában szuszpendáljuk, majd névlegesen 2 g be fogadó képességű öntőformákba öntjük, és hagyjuk kihűlni. 10 62. példa Az 5 milliliterenként 5 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenzió összetétele a következő: 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(tieno[3,2-c ] piridin-3-il)-3,5- -piridindikarbonsav-bisz-(2-nietoxi-etil)-észter 5 mg nátrium-karboxi-metil-cellulóz 50 mg szirup 1,25 ml benzoesavoldat 0,10 ml ízesítő tetszés szerint színezék tetszés szerint tisztított vízzel kiegészítve 5 ml-re. A hatóanyagot 45 U.S. szitaszámú szitán engedjük át, és a nátrium-karboxi-metil-cellulózzal és a sziruppal összekeverve, egyenletes pépet készítünk. A benzoesavoldatot, ízesítő és színező anyagot kevés vízzel hígítjuk és keverés mellett hozzáadjuk a péphez. Vízzel feltöltünk a kívánt térfogatra. 15 20 25 30 63. példa Az aeroszolos oldat összetétele az alábbi: l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(5-nitro-benzo [b]-tíen-3-il)-3,5- -piridindikarbonsav-dimetil-észter 0,25 súly% etanol 29,75 súly% Propellant-22 (klór-difluor-mctán) 70,00 súly'/ó A hatóanyagot összekeverjük az etanollal, és a keveréket hozzáadjuk a propcllant-22 egy, -30 °C hőmérsékletre hűtött részéhez, majd átvisszük a töltő berendezésbe. Rozsdamentes acéltartályba kívánt mennyiséget töltünk és a propellant másik részével hígítunk. Ezután felhelyezzük a tartály szelepét. 45 Szabadalmi igénypontok 50 1. Eljárás az (I) általános képletíí -ahol R3 jelentése -C02R7 általános képletű csoport; R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, metil-, nitro vagy aminocsoport; _ Rs jelentése hidrogén- vagy halogénatom, metil-, vagy 1-4 szénatomszámú alkil-tio-csoport; A,, A2, Aj és A4 közül három vágj' négy jelcnlésc-CH csoport, bármelyik fentmaradó jelentése nitrogénatom; R7 jelentése -alk.-(Y-alk-)t-R8 általános képletű csoport, allil- vajty (3-5 szénatomszámú) cikioalkil-metilcsoport, az ,.alk” csoportok jelentése 1 4 szénatomszámú nyíltszénláncú telített szénhidrogénekből levezethető ketvegyértékű gyökök; Y jelentése -0-, vágj' vegyértékkötés; t jelentése 0 vagy 1; Rs jelentése hidrogénatom, fcnil-, -CN vagy -NR9Rl0 általános képletű csoport; Ry és R10 jelentése egymástól függetlenül 1-3 szénitomszámú alkilcsoport vagy bcnzilcsoport, feltéve, fogy ha Aj, A2, A, és A4 mindegyikének jelentése -CU ;sopovt, és R4 és Rs egyaránt hidrogénatom, akkor a két Rj csoport jelentése nem lehet azonos-C02C2IIs képletű csoport - vegyületek előállítására, azzal jellemezre, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol Q jelentése -CHO vagy -CUX2 csoport, melyen belül X jelentése halogéncsoport, és Aj, A2, A3, A4, R4 és Rs a fent megadott vagy ezek acetál- vagy ketál-számiazékát. a) egy (III) általános képletű vegyülettel - álról Rj jelentése a lenti - és ammóniával vagy ammóniát szolgáltató forrással; vagy b) egy (Hl) általános képletű vegyülettel és egy (IV) általános képletű vegyülettel rcagáltatunk, a képletekben Rj jelentése a fenti, vagy c) egy (ÍV) általános képletű vegyülettel rcagáltatjuf, R j jelentése a fenti, és kívánt esetben egy a), b). vagy e) eljárással előállított, R4 helyén nitrocsoporloí tartalmazó vegyületet redukálunk. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol A,, A2, Aj vagy A4 egyikének jelentése nítrogénatom és R3, R4 és R5 az 3. igénypontban megadott, előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően s/.ubsztituált reagenseket alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az 1,4-dihidro- 2,6-di netil-4-(ticnol3,2-c| piridm-3-i!)-3,5-piridindikarbonsav-3-metil-5-( 1 -metil-e til)-észtor előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztiluált reagenseket alkalmazunk. 4 Az 1. igénypont szerinti eljárás az 1,4-dihidrc-2,6-dimctiI-4-(tieno[3,2-c] piridin-3-iI)-3,5-pirirlindika>bonsa"-metil-[(S)-l-nretil-propiI]-észter előállítás-íra. az zal jellemezve, hogy megfelelően szabsztituált reagenseket alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az 1,4 -dihidro-2,6-dimetil-4-(tjeno[3,2-cl piridin3-il)-3,5-piridinJikar bonsav-etil-mctil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubs/.tituált reagenseket alkalmazunk 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás,azzal jellemez ve, hogy ammóniaforrásként vizes ammónium-hidroxidot alkalmazunk. II 2 rajz, 7 ábra
