195653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridil-benzotiofén- és tienopiridinszármazékok előállítására
1 195 (.53 2 Elemanalízis a C2 !H22BrN04S képlet alapján: számított: C: 54,31, H:4,74, N:3.02%; mért: C:54,51, H:4,74. N:2,90%. 24. 1,4-dihidro-2,6-dimetil4-tieno[2,3-c]piridin-7-il-3,5- -piridindikarbonsav-dietil-észter, 15%-os kitermelés. Op.: 205-210 °C (bomlik). Az NMR és a tömegspektrum megfelel a kívánt termék szerkezetének. 25. példa Az 1,4-dihidro-2,6-dimetil4-(7-nitro-bcnzo[b]tien-3- -il)-3,5-piridindikar6onsav-dimetil-észtert az alábbi reakciólépéseken keresztül állítjuk elő: A) A nitro-benzo[b] tiofén-3- karboxaldehid előállításánál 25 g benzo[b]tiofcn-3-karboxaldehidet adunk 375 ml 70%-os salétromsavhoz 0°C hőmérsékleten. 48 órás, szobahőmérsékleten történő kevertetés után halvány sárga, csapadékos keveréket kapunk. A szilárd anyagot kiszűrjük, és acetonitrilből átkristályosítva 12,36 g 6-nitro-benzo |b] tiofén-3-karboxaldehidet kapunk. A fenti reakció szeletéhez egy liter vizet adunk, a kapott csapadékos folyadékot leszűrve, a 19 g kiszűrt anyag az 5-nitro- és a 7-nitro-izomerek keveréke. 6 g keveréket szilikagélcn kromatografálva tisztítunk, 2,08 g 7-nitro-benzo [b] tiofén-3-karboxaldehidhez és 2,0 g 5- -nitro-benzo [b] tiofén-3-karboxaldehidhez jutva. B) Az l,4-dihidro-2,6-dimetil4-(7-nitro-benzo[b]ticn-3- -il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észtert az 1. példa B) reakciólépése alapján állítjuk elő 1,3 g 7-nitro-benzo[b]tiofén-3-karboxaldehidből. 0,7 g kívánt terméket kapunk. Op.: 205 206 °C. Elemanalízás a C2 ,H22N206S képlet alapján: számított: C: 58,59, 11:5,15, N:6,5l%; mért: C: 58,57, H: 5,02, N:6,38%. 26. példa Az 1,4-dihidro-2,6-dimetiM-(5-nitro-benzo[b]ticn-3- -il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észtert 5-nitro-benzo [b] tiofén-3-karboxalediridből az 1. példa B) rcakciólépése szerint állítjuk elő 32%-os kitcnneléssel. Op.: 255-259 °C. Elemanalízis a C21H22N206S képlet alapján: számított: C: 58,59, H:5,15, N:6,51%; mért: C: 58,64, 11:5,05, N:6,38%. 27. példa Az 1,4-dihidro-2,6-dimetil4-(6-nitro-benzo[b]tien-3- -il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észtert az alábbi reakciólépéseken keresztül állítjuk elő. A) A nitro-benzo[b]tiofén-3-karboxaidehidek előállításához 9 g benzo[bj tiofén-3-karboxaldehidet 50ml ecetsavanhidridben oldunk és külső etanolos/száfaz jeges hűtőkeverékkel 0 °C hőmérsékletűre hűtünk. Ehhez 40 ml ecetsav és 20 mi füstölgő salétromsav eiegyét adjuk olyan sebességgel, hogy a reakciókeverék hőmérséklete 0 -5 C között maradjon. A reagensek hozzáadását követően 1,5 órán átkevertetünk. A rekciókeveréket 500 ml vízhez öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyert olajhoz etanolt adunk, a keletkezett szilárd anyagot kiszűrve, 1,3 g 6-nitro-benzo[b] tiofén-3-karboxaldehidet kapunk. Op.: 187 -192 °C. Az etanolos szűrlet bepárlásával nyert olajat szilikagélcn kromatografáljuk, eluensként ciklohexánt használva. A szennyezett, 4-nitro-vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bcpároljuk, 1,5 g anyagot kapva, amit szilikagélen újra kromatografálunk ciklohexán/metilén-klorid, 9: 1 eiegyét használva eluensként. A megfelelő frakciókat összegyűjtve és bepárolva 0,3 g kívánt 4-nitro-benzo [b] tiofén-3-karboxaldehidet nyerünk. B) Az l,4-dihidro-2,6-dimetil4-(6-nitro-benzo)[b]-tien-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észtert a 16. példa C) reakciólépése szerint állítjuk elő 0,5 g 6-nitro-benzo [b ] tiofén-3-karboxaldehidet és 0,7 g etil-3-amino-krotonátot reagáltatva. 0,4 g kívánt terméket kapunk. Op.: 191-194 °C. Elemanalízis a C2 jH22N206S képlet alapján: számított: C: 58,59, H:5,15,» N:6,51%; mért: C: 58,65, H:5,22, N:6,78%. 28. példa Az l,4-dihidro-2,6-dimetíl4-(4-nitro-benzo[b]- tien-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dictil-észtert az 1. példa B) reakciólépése szerint állítjuk elő 0,27 g4-nitro-benzo [b] tiofén-3-karboxaldehid, 0,4 ml etil-aceto-acetát és 1 ml ammónium-hidroxid reagáltatásával. 0,17 g kívánt terméket kapunk. Op.: 178-181 °C. Elemanalízis a C2 iH22N206S képlet alapján: számított: C:58,59, H:5,15, N:6,51%; mért: C: 58,32, H: 5,34, N:6,41%. 29. példa A 4-(6-amino-benzo [b]tien-3-il)-l,4-dihidro- 2,6-dimetil-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észtert 1 g 1,4- diliidro-2,6-dimeti!4-(6-nitro-benzo [b] tien-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észter hidrogénezésével állítjuk elő. A hidrogénezést 98 ml etanolbau végezzük 1 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében egy éjszakán át szobahőmérsékleten. A keveréket megszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, 0,8 g kívánt terméket nyerve. Op.: 171-175 °C. Elemanalízis a C2 , H24N204S képlet alapján: számított: C: 62,98, H: 6,04, N:6,99%; mért: 0 62,24, H:6,42, N;6,87%. 30. példa A 4-(7-amino-benzo [b] tien-3-il)-l,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észtert a 29. példa eljárása szerint készítjük el 0,7 g l,4-dihidro-2,4-dimetil4- -(7-nitro-benzo [b]tien-3-il)-3,5-piridin-dikarbonsav- dietil-észter hidrogénezésével. 0,55 g kívánt terméket nyerünk. Op.: 75-78 °C. Elemanalizis a C2 tH24N204S képlet alapján: számított: C:62,98, 11:6,04, N:6,99%; mért: C: 62,78, H:6,26, N:6,26%. 31. példa Az 1,4-dihidro-2,6-dimetíl4-(tieno [3,2-c] piridin-3- -il)-3,5-piridindikarbonsav-3-metil-5-f2-(N-metil-N-benziJ-amino)-etil 1-észtert a 17. példa eljárása szerint állítjuk elő 1,6 g tieno [3,2-cJ piridin-3-karboxaldehidet, 2,45 g (N-benzil-N-metil-2-amino-etil)-aceto-acetátot és 1,13 g metil-3-amino-krotonátot reagáltatva refluxálás közben 5 1C 15 20 25 30 35 40 45 60 55 60 65 8
