195653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridil-benzotiofén- és tienopiridinszármazékok előállítására
1 195 653 2 szulfát cs 20 ml diclil-éter clcgyét adjuk a rcukciókevcrckhcz, és 4 órán át kcvcrtctünk 0 °0 hőmérsékleten. A hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletűre emelkedni. Miután .125 ml In sósavat adunk a reakciókeverékhez, 15 percen keresztül kevertetjük. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot magnézium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson olajos maradékig pároljuk. Az olajat lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűrve, 8,7 g 2-metiI-3-bróm-benzo [b] tiofént nyerünk. Op.: 39-40 °C. Elemanalízis a 09H7BrS képlet alapján: számított: C: 47,59, 11:3,11%: mért: C: 48,77, 11:2,80% B) A 2-mctil-benzo [b] tiofén-3-karboxaldchid előállításához a 3. példa B) reakciólépését követve, 2 g 2-mctil-3-bróm-benzo fb] tiofént alakítunk át 0,6 g kívánt köztitermékké. Op.: 95—96 °C. Elemanalízis a C10H8OS képlet alapján: számított: C: 68,15, 11:4,58%; mért: 0:69,07, El:4,84%. C) Az l,4-dihidro-2,6-dúnetiM-(2-nietil-benzo [b] tien-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észter előállításához 2,2 g 2-mctil-benzo [b] tiofdn 3-karboxaldehidből, 4,9 g etil-3-amino-krotonátból és 10 ml etanolból álló reakciókeveréket 18 órán át fonalunk visszafolyatós hűtő alatt. További 1,6 g etil-3-amino-krotonátot adunk a reakciókeverékhez és újabb 24 órán keresztül refluxálunk. A reakciókeveréket lehűtjük betöményítjük és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük. 2,15 g kívánt terméket nyerünk. Op.: 191-193 °C. Elemanalízis a C22H25N04S képlet alapján: számított: C: 66,14, H:6,3I, N:3,51%; mért: C: 65,87, 11:6,49, N:3,63%. 17. példa Az 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(tieno [3,2-c] piridin-3- -il)-3,5-piridindikarbonsav-3-eül-5-izopropil-észtcr előállításához 1 g ticno[3,2-clpiridin-3-karboxaldehidet, 1,08 g izopropil-aceto-acetátot, 0,9 g etil- 3- amino krolonátot 4 ml elanolban forralunk visszafolyatós hűtő alatt 18 órán keresztül. Hűtésre szilárd anyag válik ki, amit kiszűrve, 0,73 g kívánt terméket kapunk. Op.: 212-215 °C. Elemanalízis a C2 iH24N204 S képlet alapján: számított: C: 62,98, 11:6,04, N:6,99%; mért: C: 62,79, 11:5,75, N:7,17%. 18 20. példa Az alábbi vegyüieteket a 17. példában ismertetett el járással állítjuk elő a megfelelő aldehidet, aikilO-aminokrotonátot és aeeto-acetát-származékot használva. 18. 4-(bcnzo[b 1 tien-3-il)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-pi ridindikarbonsav- 3-etil-5- [2-(N- metil-N-benzil- aminojetil l-és/.ter. 0,2%-os kitermelés; olajos tennék. Elcmanalízis a C29H32N204S képlet alapján: számított: C: 69,02, II:6,39, N: 5,55%; mért: 0:68,81, H:6,4I, N:5,32%. 19. l,4-dihidro-2,6-dimctil4-(tieno [3,2-c] piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-3-etil-5-(2-metoxi-etil)-csz,ter, 3%os kitermelés. Elcmanalízis a 0,, H^N-jO^S képlet alapján: számított: 0:60,41, 11:6,04, N:6,71%; mért. 0:60,56, 11:5,84, N;6,60%. 20. 1,4-diiiidro-2,6-dimctil-4.-(ticno|3,2-c] piriJin-3-il)-3,5-piridindiknrbonsav-3-metil-5-izopropil-észter,. 6%-os kitermelés. Op.: 215 • 218°0. Idomanalízis a Ci0H22NiO4S képlet alapján: számított: 0:62,17, 11:5,69, N:7,25%; mért: 0:61,78, 11:5,88, N:7,01%. 21. példa \z ],4-dihidro-2,6-dimetil4(tieno[3,2-c] piridin -3- -iI)-3.5-piriclindikarbonsav-3-meti!-5-(2-metoxi- etilj-észter előállításához 1 g tieno[3,2-cJ piridin-3-karboxaldehid, 1,2 g(2-inetoxi-etil)-aceto-aeetát, 0.75 ml metil-aceto-acetát és 2 ml ammómum-hidroxid reakciókeverékét visszafolyatós hűtő alatt forraljuk 18 órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson elpároljuk, és a kapott olajat sziljkagclen kromatografálva tisztítjuk metilén-klorid/eril-acetát lépcsőzetes gradienssel ejuálva. A megfelelő frakciókat egyesítjük, az oldószert elpároljuk, és a kapott. olajos maradékot dietil-éterben eldörzsöljük. 0,2 g kívánt termékhez jutunk. Op.: 170 173 °C. Elcmanalízis a 020EI2 2N205S képlet alapján: szánTtott: 0:59,69, 11:5,54, N:6,96%; mén: 0:59,51, H:5,49, N:7,21%. 22. példa A 4-('5-bróm-bet)zo[b] ticn-3-il>-l,4-dihiJro-2,6- dimetll-3,5-piridindikarbonsav-dieti1-észter előállítását az alábbi reakciolépéseken kérésziül hajtjuk végre: A) Az, 5-bróm-3-(dibróm-metil)-bcnzo [b] tiofén előállításához 1,44 g 5-bróm-3-meiil-!>enzo[b | tiofént és 2,5 g N-b'óm-szukcinimidel 25 m! szc-n-telrakloridban forralunk vísszalolyatós hűtő alatt 12 órán át. A reakciókeveréke. leszűrjük, a sz.űrletcl bcpárolva, olaj alakjában hozzájmtink a kívánt köz.titermékhez, amit tisztítás nélkül, közvetlenül használunk fel a következő lépésnél. B) A 4-(5-bröm-bcn/o [b]iion-3-i!)-],4-dihidro-2,6-dimoíil-3.5-pirídindíkarbonsav-djetii észter előállításakor 2,35 g 5-hróm-3-(dibróm-mettl)-benzo [b[tiofént és 1,6 getil -3-amíno-krotonatot 4 ml elanolban forralunk visszafolyatos hűlő alatt 14 órán keresztül. A reakciókeverékei csökkentett nyomáson bcpároljuk, és a bepárlási maradékot szilikagélcn kromatografálva 0,8 g tisztított, kívánt terméket kapunk. Op.-68-70 °0. Elcmanalízis a 02 ,H22BrN04S képlei alapján: szállítóit: 0 : 54,32, 11:4,78, N:3,02%; mert: 0:54,57, 11:4,68, N.2,90%. 23 24. példa Az alábbi vegyüieteket a megfelelő dibróm-metil-szubs/.lituenst viselő kó/.titermékből állítjuk elő a 22. példában leírt eljárás szerint, vagy etil-3-amino-krotonátot vagy etil-aceto acetatot cs ammóninm-hidroxidot has. nálva ctanolos, vagy toluolos oldatban. 23. 4-(2-bróm-!xmzo [bj ficn-3-il-)-l,4-dihidro-3,6-dim<. til-3,5-piridindikarl)onsav-dietil-észter, 28%.-os kitermelés. Op : 68 -70 "C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
