195653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridil-benzotiofén- és tienopiridinszármazékok előállítására
1 195 653 ? 6. l,4-dihidro-2,6-dimctiI4-(2-mctiI-tieno [3,2-c]- piridin-3-i])-3,5-piridindik;irbonsav-dictil-cszter, 18%-os kitertnelés. Op.: 252-253 °C. Elemanalízis a C2) H24N204S képlet alapján: számított: C:62,98, H:6,04, N:6,99%; mért: C: 63,16, H:6,25, N:6, :%. 7. l,4-dihidro-2,6-dimetil4-(tieno [3,2-c] piriüin-3-ü)-3,5-piridindikarbonsav-diizopropil-észter, 28%-os kitermelés. Op.: 205-206 °C, Elemanalízis a C2 2H2 éN204S képlet alapján: számított: C:63,75, H:6,32, N:6,76%; mért: C:64,03, 11:6,24, N:6,78%. 8. 1,4-dihidro-2,6-dimctil4-(tieno [3,2-c] piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-bisz(2-metoxi-etil)-észter, 35%os kitermelés. Op.: 155-157 °C. Elemanalízis a C22H2$N20$ képlet alapján: számított: C: 59,19, H:5,83, N:6,28%; mért: C: 58,81, H: 5,93, N:6,ll%, 9. l,4-dihidro-2,6-dimetil4-(tieno [3,2-c]piridin- 3- il)-3,5-piridindikarbonsav-dimetil-észter, 59%-os kitermelés. Op.: 238-241 °C. Elemanalízis a Cj „Hí 8N204S képlet alapján: számított: C: 60,32, H:5,06, N:7,82%; mért: C: 60,55, 11:5,13, N:7,94%. 10. 1,4-dihidro-2,6-dimetil4-(tíeno [3,2-c] piridin-3- il)-3,5-p iridindikarbonsav-d ip ropil -észter. Kitermelés 53%. Op.: 174-176 °C. Elemanalízis a C22H2sN204S képlet alapján: számított: C:63,75, H:6,32, N:6,76%; mért: C: 63,81, H:6,48, N:6,67%.___ •11. 1,4-dihidro-2,6-dimetil4(ticno [3,2-b] piridin-3 -il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észter, 36%-os kitermelés. Op.: 172,5—174 °C. Elemanalízis a C20H22N204S képlet alapján: számított: C:62,16, H:5,74, N:7,25%; mért: C:62,31, 11:6,01, N:7,29%. 12. l,4-dihidro-2,6-dimetiI4-(tieno [2,3-c] piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észter, 37%-os kitennelés. Op.: 198-200 °C. Elemanalízis a C2oH22N204S képlet alapján: számított: C:62,16, II: 5,74, N:7,25%; mért: C:61,90, H:6,00, N:7,13%. 13. 1,4-dihidro-2,6-dimetil4-(tieno [2,3-b] piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észter, 40%-os kitennelés. Op.: 190-193 °C. . Elemanalízis a C20H22N2O4S képlet alapján: számított: C: 62,16, H:5,74, N:7,25%; mért: C: 61,98, 11:5,79, N:7,ll%. 14. ! ,4-dihidro-2,6-dimetil4-(7-metil-tieno [2,3-c | piridin-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dietiI-észter, 8%-os kitermelés. Op.: 199- 202 °C. Elemanalízis a C2 tlI24N204S képlet alapján: számított: C:62,98, H:6,04, N:6,99%; mért: C: 62,72, H: 5,92, N:6,71%. 15. példa Az l,4-dihidro-2,6-dimctil4-[2-(metil-tio)-benzo[b[-ticn-3-il]-3,5-piridindikarbonsav-dietil-csztcrt az alábbi reakciólépéseken keresztül állítjuk elő: A) A 2,3-dibrórn-bcn/.o [b] tiofén előállításánál 64 g bróm 50 ml klorofonnban készült oldatához hozzáadjuk a 26,8 g 1-bcnzo-tiofén 150 ml kloroformban készült oldatát. 18 órán kevertetés után a rcakciókeveréket 0,ln nátrium-hidroxidoldattal, 0,ln nátrium-tioszulfát vizes oldatával és viz/.cl mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot metanolban kétszer átkristályosítva, 20,54 g 2,3-dibróm-benzo [b] tiofént kapunk. Op.: 57-59 °C. Elemanalízis a C8H4Br2S képlet alapján: számított: C:32,91, 11:1,38%; mért: C:32,72, II: 1,49%. 13) A 3-bróm-2-(metil-tio)-bcnzo [bj tiofén előállításához 75 ml dietil-éterbcn feloldunk 8,76 g 2,3-dibrónr-benzo [b] tiofént. Az oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és 19 ml 1,6M rt-butil-lítium hexános oldatát és 10 ml dietil-étcrt adunk hozzá. A keletkezett rózsaszín csapadékos reakciókeveréket egy órán át kevertetjük. 2,7 nil metil-diszulfid és 10 ml dietil-éter elegyét adjuk hozzá, és 4 órán keresztül keverte tünk 0 °C hőmérsékleten. 100 ml In sósavat adunk a reakciókeverékhez és hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. A fázisokat szétválasztjuk, és a vizes fázist dietil-éterrcl extraháljuk. Az egyesített szeives kivonatokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyert olajos maradékot 1,5 tori nyomáson vákuuindcsz.tiliációnak vetjük alá, 1 g 3-bróm-2-(metil-tio)-bcnzo [b] tiofént nyerve. Elemanalízis a C9Il7líi S2 képlet alapján: számított: C:41,71, H: 2,72, S:25,00%; mért: C:42,00, 11:3,02, S: 24,74%. C) A 2-(rnctil-tío)-bcnzo [b] tiofén-3-karboxaldehíd-előállításához a 3. példa B) rcakciólépését követjük. 3 g 3- -bróm-2-(metil-tio)-benz.o [b] tiofént 1,4 g 2-(metil-tio)-benzo [b] tiofén-3-karboxaldeliiddé alakítunk. Op.: 50 -53 °C. A proton-NMR-spektrum megfelel a kívánt köztitermék szerkezetének. Elemanalízis a C, 0II8OS2 képlet alapján: számított: C: 57,66, H:3,87%; mért: C: 55,99, 11:3,89%. D) Az l,4-dihidro-2,6-dimctil4- [2-(metil-tio)-benzo-[b] tien-3-il ]-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észter előállításához az 1. példa B) rcakciólépését követve, 0,9 g 2-(metil-tio)-benzo [b] liofén-3-karboxaldehidet, 1,1 ml etilaceto-acetátot és 0,5 ml ammonium-hidroxidot reagáltatunk egymással. 0,48 g kívánt terméket kapunk. Op.: 177 179°C. Pleman->ií7>s i 2H2.-,N04S2 képlet alapján: számított: C:61,23, 11:5,84, N:3,25%; mért: C: 61,45,. FI: 5,68, N:3,32%. 1 6. példa Az ] ,4-dihidro-2,6-dimetil4-(2-metil-benzo [b]-tien-3-il)-3,5-piridindikarbonsav-dietil-észter előállítását az, alábbi rcakciólépéscken keresztül valósítjuk meg: A) A 2-meti]-3-bróm-benzo [bJ tiofén előállításához 15,88 g 2,3-dibróm-benzo [b J tiofént 150 ml száraz dietil-éterbcn oldunk, és a 0 °C hőmérsékletűre hűtött oldathoz hozzáadjuk 20 ml dietil-éter és 34 ml 1,6 M n-butil-lítium hexános oldatának clegyct. Egy órás 0 C hőmérsékleten történő kevertetés után 10,2 ml dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
