195652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszk és hatóanyagként ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítáásra
záltak és tartalmazhatnak csúsztató-, konzerváló-, stabilizáló- és/vagy nedvesítő-, amulgeáló- anyagokat, ozmotikus nyomást befolyásoló sókat, puffcranyagokat, színező-, íz- és/vagy aromaanyagokat. A készítmények tartalmazhatnak egy vagy több további hatóanyagot, például egy vagy több vitamint. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletrí vegyületeket, sóikat vagy gyógyszerkészítményeket emberek és állatok esetében egyaránt, különböző betegségek, például skizofrénia, psziehoreaktív zavarok, pszichopatikus, depressziós állapotok, krónikus fájdalmak vagy magas vérnyomással járó betegségek leküzdésére alkalmazhatjuk. Alkalmasak továbbá extrapiramidális zavarok kezelésére is. A találmány szerinti anyagokat más ismert készítmények (pi. Thioridazin,Dihydrocrgocristin)adagolásához hasonlóan, általában 0,2 cs 500 mg, különösen 0,2. és 50 mg egységdózisokban adagoljuk, a napi adag általában 0,00 3- 10 mg/tcstsúly kilogramm. Az egyes betegeknél alkalmazott dózis általában különböző faktoroktól, így például az egyes vegyüldck hatékonyságától, a beteg korától, testsúlyától, egészségi állapotától, nemétől, ártól, az adagolás módjától és intervallumától, a kiválasztási sebességtől, gyógyszerkombinációtól, a megbetegedés mértékétől függ. Az. orális adagolás az előnyös. A következő példákban a „szokásos feldolgozási mód” a következőt jelenti:ha szükséges, az anyaghoz vizet adunk, diklór-metánnal extraháljuk, elválasztjuk, a szerves fáz,ist nátrium-szulfáton szárítjuk, szíírjúk, betöményítjük, kromatográfiásan szilikagélcn elválasztjuk és/vagy kristályosítjuk. A hőmérsékletértékeket minden esetben °C-ban adtuk meg. 1. példa 26,3 g 3-metil-szulfonii-oxi-mctil-5-fcnil-piridít’t (előállítása: 5-fcnil-piridin-3-karbonsavat LiA!H4-del 3-hidro xi-metil-5-fenit-piridinné redukálunk, majd mezilezünk) és 16 g 4-fenil-l ,2,3,6,-tetrahidropiridint 100 ml aceto nitrilben oldunk és 12 órán át 20 °C-on keverjük, majd a szokásos módon feldolgozzuk. Ily módon 3-(4-feni!-l,2, 3,6-tetrahiclropiridil-metil)-5-fcnil-piridint("P7’) nyerünk olvadáspontja 80-82 °C. Dihidrokloridjának op.-ja 218- 220 °C. A fentiekhez hasonlóan eljárva a megfelelő metűnszulfonátokból, kloridokból vagy bromidokból kiindulva a következő vegyületeket állítottuk elő: 3-(4-fcnil-i ,2,3,6-tetraliidropiridil-metil)-5-(m-meioxi-fenil)-piridin, op.. 133 -135 °C, 3-(4-fenil-l,2,3,6-tetrabidropiridiJ-me!il)-5-(p -metoxi-feni1)-piridin, dihidroklorid, op.: 239- 240 °C. 3-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil-metil)-5-(p- íluoi-fenil)-piridin, op.: 128-129 °C, 3-(4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropmdil-metil)-5-p-klórfenil-piridin, 3-(4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil-metíl)-5-(rn-hidroxi-fenil)-piridin,-dihidroklorid, op.: 206 208 °C, 3-(4-fcnil-l,2,3,6-tetrahidropiridil-metil)-5- p- hidroxi-fenil-piridin, 3-(4-fenil-l,2,3,6- letrahidropiridil- meril)-5-(3,4-dimetoxi-fenilj-piridin-dihidroklorid, op.: 216—218°C 3-(4-p-fluor-fcnil-í,2,3,6-tetrahidropiridil- nretil) -5- -fenil-piridin, op.: 107 10S°C, 3-(4-p-klór-fenil-l ,2,3,6-tetrahid ropiridil-inelil)-5-fenil-piridin, 3-[4-(2-tienil)-1,2.3,6-iet rahidropiridii-metill-5-fenli-piridin, op.: 106—107 °C, 3-[4-(2-tienil)-l,2,3,6-tetrahidropíridil-metiI] 5-p-fluor-fenil-piridin, 3-[4-(3-tienil)-l,2,3,6'tetr3hidropiri(lil-mctü]-5-fpnil•piridin, 3{ 1-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-eril]-5-fenil- piridin, 3-(1 -(4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidopiridii)-etilj-5-irMnctoxi-fenil-piiidin, 3-[l-(4-fenil-3,2,3,6-tetraliidropiridi!)-elil|5-p-meíoxi-fenil-piridin, 3-f 2-(4-feni]-1,2,3,6 -tetrahidropitidil)-etil]-5-feni] -piridin, 3-[2-(4-feniJ-l ,2,3,6-tetrahídropiridíÍ)-etiI]-5- m- rnetoxi-fenil-piridin, 3-[2-(4-fenil-l ,2,3,6-íetrahidiopiridfl)-£til]-5-p-metoxi-fenil -piridin, 3-[3-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahiclropiridil)-propi]]-5-fenil-piridin-dihidroklorid, op.:239 -24 i °C, 3-[3-(4-fcnil-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-p!opil]- 5 - m•rac tox i- fc nil -pirid in, 3-[3 (4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridil)- propilj -5- p-n íc t ox i-fe nii-piridin, 3-(4-p-fluor-fonil-i ,2,3,ó-teírahidropiridiI-metil)-5-p-fluor-fenil-piridin, 3[l-(4-p-fluor-feml-l-,2,3,6-íetralridropiridil)-etil]- 5--p-tbjor-fenil-piridin, 3 -(2<4-p-J luoi -feni! -1,2,3,6-tetrah idropiridii)-*.itil j-5- -p-f!uor-Fen:l-píridin, 3-|3 (4p-fhior-fciúi-1,2,3,6-tetfahidropiridi!)-propj!] -5-p-fl uor-fenil-piridin, 3-[2-(4-(2-licnil)-l,2,3,6-tetrahidropiridi1)-etilj-5-fe-r nil-piri din, 3- {3-(4-(2-tienin-1,2,3,6-tetrahidrop!iidil)-propil}-5- -fenil-piridin. 2 pékla 1,84 g 3-amino-metil-5-fenil-piridin (előállítása: 3-cián-5-fcnil-piridint l-tAJM-i-dcl redukálunk), 2,15 g 1,5 díklór-3-fenil-2-pentcn ás 40 ml aceton cs 40 ml víz keverékét 24 órán át forraljuk, majd a szokásos módon feldolgozzuk. "P" termeket nyerünk, op.: 80-82 °C. 5 pékla 4- fenil- l-(5-fcnil-nikotinon)- 1,2,3,6- tetrahiüropiridin (előállítása: S-fenil-nikotinsav és4-fcnil-1,2,3,6-tetrahidropiridin reagáltatásávai karbonil-diimidazol és tetrahidrofurán jelenlétében: op-ja 81-83 °C) 200 ml tetrahidrofuráírnál készült satszpenzióját keveiés közben 3,S g UAIM4 200in! tciraiudropiridiimeJ készült szusz penziójához adagoljuk, majd meg 2 órán ár 20 °C-on keverjük és a szokásos módon feldolgozzuk. "P" terméket nyerünk, op-ja 80—82 °C, Hasonlóképpen nyerjük 0 megfelelő savaiméból kiindulva a többi 1. példánál felsorolt vegyületeket. 4 példa 3,6 2 g 3 -(4-1 iid roxi 4-ienil-1 -piperidii -mctil)- 5-p-fiuor-fcnil-piridint (előállítása: 3-bróm-metil-S-p-flncr feniJ -piridin 4 piperidonnal, majd C*HsCi-a! való reagált áfásával és ezt követően hidrolízissel) 40 mi 1 n sósavban 2 órán ái 50 °C-on melegítünk, majd a kapott anyagot a szokásos módon feldolgozzuk. A tennék 3-í4-fenii-!,2,3, 6-tcttahidropiridin-metil)-5-(p fluor-fenilí-piridiu, op-ja 128-129 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
