195652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszk és hatóanyagként ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítáásra
5, példa !0 g3-(4- fcnil-1,2,3,6-tetriihidropiridil-mctil>- 5- m-metoxi-fenil-piridin és 10 g piridin-hidroklorid keverékét 3 órán át.160 °C-on keverjük. A szokásos feldolgozás után 3-(4-fenil-l,2,3,6-tctrahidropiridiI-meti])-5-(m - hidroxi-fcnil)-piridin-dihidrokloridot nyerünk, op-ja 206— 208 °C. 6. példa 3,56 g 3-(4-fcnil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil- mctil) - 5 - -m-metoxi-fenil)-piricIint 50 ml {,2-diklőr-etánban szusz-' pendálunk, majd 50 ml 1,2-diklór-ctúriban oldott 15,6 g dimetil-szulfid-bór-tribromidhoz adagoljuk forrás közben és a forralást még további 30 percig folytatjuk, A kapott anyagot azután a szokásos módon feldolgozzuk, amikor is 3-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidiopiridil-meti1)-5-(m-hidroxi-fenil)-piridin-hidrokloridot nyerünk, op-ja 206—208 °C. Készítmény előállítási példák A) Tablettakészítmény 1 kg "P”-hidrokloridot összekeverünk 4 kg laktózzal, 1,2' kg burgonyakeményítővel, 0,2 kg talkummal és 0,1 kg magnézium-sztearáttal és a szokásos módon tablettákká préseljük. 1 tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmaz. B) Drazsékészitmény Az. A) példához hasonlóan tablettákat préselünk és a szokásos módon szacharózból, burgonyakeményítőből, ta]kuniból, tragantból és színezekanyagból álló bevonattal bevonjuk. CJ Kapszulakészítmény 2 kg ”P”-dihidrokloridot a szokásos módon keményzselatin kapszulákba töltünk, úgy, bogy 1 kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmazzon. Dj A mpullakészitmény 1 kg "P"-dihidrokIoridot 60 liter kétszer desztillált vízben oldunk, sterilen szűrjük, ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk, majd sterilen zárjuk. Egy ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Hasonlóképpen állíthatunk elő olyan gyógyszerkészítményeket is, amelyek egy vagy több egyéb (I) általános képletfí vegyülctet vagy sóját tartalmazzák. Biológiai vizsgálatok Vizsgálatunk a találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletfí vegyiiletek egerek kúszási tulajdonságára kiváltott gátló hatását, amely hatást 1,25 mg/ Ikg apomorfin s.c. adagolásával váltottunk ki. A vizsgálandó vegyületeket orálisan adagoltuk és azt a dózist határoztuk meg, amely a fenti hatás 50%-os gátlását eredményezi (EDSÜ). A kapott eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze. (I) általános képletül vcgyületek R' R2 ii EDS0 (mg/kg) p-fluor-fenil fenil 1 bázis 0,55 fenil fenil 1 bázis 5,5 p-mctoxi-fcnil fenil 1 dihidroklorid 13,7 Szabadalmi igény lantok 1. Eljárás (I) általános képletfí piridinszármazékok és sóik előállítására — a képletben R1 jelentése szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen 1-4 szénatomos alkoxicsöporttaí, fluor-, klór- vagy brómatommai és/vagy hidroxiesoporttal szubsztituált fcnilcsoport, R2 jelentése szubsztituálatlan vagy fluor-, klór- vagy brómatommai egyszeresen szubsztituált fenilcsoport vagy tienilcsoport, n jelentése 1,2 vagy 3 - azzal jellemezve, hogy aj egy (II) általános képletfí vegyülctet - a képletben Py •jelentése 5-R1 -3- piridilcsoporl, A jelentése -CnH2n-, X1 jelentése X vagy NH2-csoport -X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxilcsoport vagy funkcionális származékká átalakított hidroxilcsoport, egy (III) általános képletfí vegyülettel — a képletben X2 és X3 jelentése azonos vagy különböző és ha X'NH 2 -csoport, akkor mindkettő jelentése X, egyébként együttesen NH-csoportot jelentenek, és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk vagy b) egy olyan, egyébként az (I) általános képletfí vegyüíelnek megfelelő vegyületet, amely a CnIl2n-csoport valamely metiléncsoportja helyén karbonilcsoporíol tartalmaz, rcdukálószerrel kezelünk, vagy c) egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben az egyik E csoport jelentése hidroxilcsoport, a másik E csoport jelentése hidrogénatom és Py, A, R és X jelentése a fenti -vízelvonásra alkalmas szerrel kezelünk, és kívánt esetben a kapott, 1-4 szénatomos alkoxiesoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben az O-alkil-csoportot OH-csoport képzése mellett hasítjuk és/vagy bármely kapott (I) általános képletű vegyületet savval kezelve sóvá alakítunk. 2. Eljárás gyógyszerkészíünények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű — a képletben R1, R2 és n jelentése a fenti — 1. igénypont szerint előállított vegyületet vagy sóját gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal elkeverünk és adagolásra alkalmas készítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 56
