195652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszk és hatóanyagként ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítáásra
1 195 552 A találmány tárgya eljárás piridinszármazckok és hatóanyagként ilyen vcgyülctekct tartalmazó gyógyszerkészítmények előáll ítására. A találmány szerinti eljárással (l) általános képletű vcgyülctekct - a képletben R1 jelentése szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen 14 szénntomos alkoxicsoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R2 jelentése szubsztituálatlan vagy fluor-, klór- vagy brómatommal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport vagy ticnilcsoport, n jelentése l, 2 vagy 3 - valamint ezek sóit állítjuk elő. A találmány célkitűzése új, értékes gyógyászati hatású vegyületek biztosítása. Azt találtuk, hogy fenti vegyületek jól elviselhetőségi tulajdonságok mellett, értékes famtakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. így például a központi idegrendszert befolyásoló, előnyösen tompító (például szedáló, tranquillező, neuroleptikus és/vagy antidepressziós) hatásuk van. Ügyes esetekben a vegyületek tompítják az egerek viselkedését (tnvin.Bsychopharmaeologia, 13. /1968/, 222—257 szerint meghatározva), gátolják az egereknél az apcnnorílii által kiváltott kúszási magatartás! (Costall és mtársai, European J. Pharmacol., 50, /1968/ 39 50 szerint meghatározva), vagy contralaterális forgási tulajdonságokat indukálnak homiparkinson-kóros patkányoknál (Ungerstedt és mtársai; Brain Rcs. 24, /1970/, 485-^493 szerint meghatározva) anélkül, hogy észrevehető mértékben cataícptíkus mellékhatások lépnének fel (Dolini-Stola, Pharmakopsycliiat., 6, /1973/, 189-197/. Továbbá a vegyületek gátolják a triciált dopaminagonisták cs — antagonisták striális receptorokon való kötődését (Schwarz és mtársai, J. Ncurochemistry, 34, /1980/, 772—778 és free se és mtársai., European J. Pharmacol. 45. 119771, 377-38! szerint meghatározva). Még tovább, a vegyületek gátolják a nyelv- cs áükapocsreflexeket narkotizáll patkányoknál (Barnett és mtársai, European J. Pharmacol., 21,11973;, 178 182 és libán és mtársai, European J. Pharmacol., 33. /1975/, 61 64 szerint meghatározva), valamint analitikus cs vérnyomáscsökkentő hatás mulatható ki katcierczelt, éber, spontán hipertóniás patkányoknál (SHR/N111-MÓ/CHB-EMD törzs, Weeks és Jones Pure. Sue. Expll. Bioi. Mod., 104./1960/, 646 • 648 szerint meghatározva) az artériás vérnyomás közvetlen mérésénél, gyomron keresztül adagolt vegyületek adagolása után. A fentiek alapján a találmány szerinti eljárással előállított (f) általános képletű vegyüleleket és fiziológiásán elfogadható sóikat hatóanyagként alkalmazhatjuk gyógyszerkészítményekben, vagy’ felhasználhatjuk más hatóanyagok kiindulási anyagául. Az (!) általános képletben R1 jelentésében az alkoxicsoporl n.etoxi-, ctoxi-, n-propoxi-, i/.opropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, sek-butox.i- vagy terc-butoxicsoportot jelent. Az R’ és R' jelentése előnyösen szubsztituálatlan vagy egyszeresen szubsztituált fcnilcsoport. Mindazonáltal R1 jelentésében a fenilcsoport kétszeresen szubsztituált is lehet, amikoris a szubsztituensek jelentése azonosan vagy különbözően metoxi-, etoxi-, fluor-, klór«, bróm- és/vagy hídroxiksoport. R1 jelentése előnyösen fenil-, o-, m- vagy p-metoxi-fenil-, o-, m- vagy' p-ctoxi-fcnil-, 0-, m- vagy p-fluor-fenil-, o-, m- vagy p-klór-fenil-, o-, m- vagy p-bróm-fcnil-, o-, m- vagy p-bróm-fenil-, o-, m- vagy p-hidroxi-fcnil-; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2.6- vagy 3,4- vagy 3,5-dimetoxi-fenil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2.6- , 3,4- vagy 3,5-difluor-fenil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-diklór-fenil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-vagy 3,5- -dihidroxi-fenilcsoport. Az n index jelentése előnyösen 1, A jelentése előnyösen -CH2- vagy -(CH2)3 csoport. A fentieknek megfelelően a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyeknél legalább az egyik szubsztituens a fentiekben előnyösként megjelölt csoportot jelenti. Az előnyös vegyülcteket az alábbi (la)-(Ij) csopoitokba oszthatjuk, amelyeknél a közelebbről nem specifikált szubsztituensek az előzőekben (I) általános képletű vegyüleleknél megadott szubsztituenseket jelentik; (Iaj vegyületek R* jelentése fenil-, mctoxi-fenil-, fluor-fenil-, kJór-fenil-, hidroxi-fenil-, dimetoxi-fenilcsopoit; (Ib) vegyületek R1 jelentése fenil-, m- vagy p-nietoxi-fenil-, p-fluor-fenil-, p-klór-fcnil-, m- vagy p-hidroxi-fenil-, 3,4-dimctoxi-fenilcsoport; (le) vegyületek R1 jelentése fenilcsoport; (Id) vegyületek R2 jelentése fenil-, fluor-fcnil-, klór-fenil-, vagy tienilcsoport; (lej vegyületek R2 jelentése fenil-, p-fluor-fenil-, p-klór-fenil-, vagy 2- vagy 3-ticnilcsoport; (lf) vegyületek R2 jelentése fenilcsoport; 'lg) vegyületek-Cj,H,n* jelentése -CM,-, -CH(CH3)-, -(CH2)2- vagy -(CH2)3 -csoport; (Ui) vegy ületetk-Ci, 11,1,- jelentése -CH2-csoport; (Ji) vegyületek R1 jelentése fenil-, m- vagy p-metoxi-fenil-, p-fluor-fenil-, p-klór-fenil-, m- vagy p-hidroxi-fenil-, 3,4 dimetoxi-fenil-csoport; ■ R2 jelentése feni!-, p-fluor-fenil-, p-klór-fenil-, vagy 2- vagy 3-ticnilcsoport és-C,)H2t5 jelentése -CU2-, -CH(CH3)-, -(CH2)- vagy (CH2)3 -csoport; (Ij) vegyületek R1 jelentése fenil-, m- vagy p-metoxi-fenil-, p-fluor-fcnil-, m-hidroxi-fenil-, vagy 3,4-dimetoxi-feniícsoport; R2 jelentése fenil és-CnIi2 „- jelentése -CM, -csoport. Az (I) általános képletű vegyületek egy vagy több aszimmetrikus szénatomot tartalmazhatnak, ennek megfelelően raccmátok, vagy több aszimmetrikus szénatom 2 -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 i
