195651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 195 651 Hasonló módon állítjuk elő: a. / 4-[N-/5-kIór-2-/3-mctil-piperidino/-a-feniI/-benziI/-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etilésztcr Kitermelés: 54%, olvadáspontja: 178-180 °C. példa 4-\N-/a-/4-Metil-feniI/-2-piperidino-benzil/- amim- karbonil-meiil\-benzoesav 4,4 g /9,35 mmól; 4-[N-/ö-/4-metil-fenil/- 2-piperidino-benzít/- amino- karbonil-metiij-benzoesav-etilésztert melegen feloldunk 150 ml etanolban. Ezután 20 ml 1 N iiátrium-hidro.xidoldatot adunk hozzá és 3 óra hosszat keverjük 50 °C-on. Ezután a rcakcióclegyhez 20 ml 1 N sósavat adunk és a felesleges efanolt rotációs desztilláló készüléken lehajtjuk. A visszamaradó vizes szuszpenziót szűrjük és a csapadékot vízzel jól kimossuk. Végül acetonitrilbol átkristályosítjuk. 2,45 g cím szerinti vegyületel kapunk /kitermelés: 59,3%/. Olvadáspontja: 226—228 °C. Hasonló módon állítjuk elő: i./ 4-lN-/ö-/3-inetil-fenU/-2-piperidino-benzil/-amino- kar- Nnril-rne ti! J-benzoesav Kitermelés: 72%, olvadáspontja: 202—203 °C. b. j 4-j N-/a-/2-metiI-fenü/-2-piperidino-bcnzil/-amino- karbonil-me til ]-benzoesav Kitermelés:42,6%, olvadáspontja:285 -290°C. •% :v.sí-./4-met'.e<j. f^sil/-2-piperidini-benzil/-amino-karb on a -me tü j-benzoesav Kitermelés: 72,4%, olvadáspontja: 228—230 °C. d. ' 4-[N-/a-/4-beriZÍloxi-fe!iilí-2-píperidino-benzil/-amino-kaxboml-metíij-bezocsav Kitermelés: 57%*, olvadáspontja: 219—221 °C. e. ; 4-fN-/«-/ 4-fluor-fenil/-2-piperidino-benzil/-amino- karboivü-metil J-bcnzoesav Kitermelés: 75%', olvadáspontja: 238—240 °C. f. / 4-fN-/ct-/2- fluor-fenil/-2-piperidino-benzil/-amino-karbonil-metil J-benzoesav Kitermelés: 87'%, olvadáspontja: 280 -283 °C. g. / 4-[N-/a-,/4- klór-fenil/-2-pipendmo-benzi!í- amino- karbonil-metilj-benzoesav Kitermelés: 89%, olvadáspontja: 241 -242 °C. h. / 4-fN-/a-/3- klór-fenil/-2-pipcridmo-benzil/- amino- karbonil-metil J-benzoesav Kitermelés: 53%, olvadáspontja: 223—225 °C. i. / 4-[N-/oí-/2- kló.r-fe.nii/-2-piperidiiio-benzil/- aniino- karbon il-mctil j-benzoesav Kitermelés: 98%, olvadáspontja: 303-305 °C. k.j 4-[N-/ a-/4-metil-tio-femi/-2-piperidino-benzil/- amíno-ka rbonil-met il J-benzoesav Kitemielés: 84,6%, olvadáspontja: 225—227 °C í./ 4-íN-/5-klór-a-/2-k]ór-feni!/-2-piperidino-benzil/-amino-karbonil-me til J -benzoesav Kitermelés: 90%, olvadáspontja: 3 17-320 °C. m./ 4-[N-/2-piperidino-a-/2-piridil/-benzil/- amino- karbonil me til J-benzoesav Kitermelés: 81%, olvadáspontja: 160 -161 °C. nj 4-j N-/2-pipcridino-a-/3 piridil/'-benzil/- amino- karboníl-me til ]- benzoesav Kitermelés: 72%, olvadáspontja: 252-253 °C. ú,! 4-[N-/ 2j>ipcridino-a-/4- piridili-benz.il/-amino- karbonil-tnetil)-benzoesav Kitenriűlés: 68,5%-, olvadáspontja: >260 °C /bomlik/, p./ 4-[N-/6- kiór-0'-ferií|-2-pipcridino-benzil/-arnino-karbonil-meti! J-benzoesav Kitermelés: 82%, olvadáspontja: 91-94 °C. q. j 4-{N-/4- kiór-a-fenil-2-piperidino-benzii/-amino-karbonil-mc til j-benzoesav Kitennclés: 6t%>, olvadáspontja: 221—223 °C. r. / 4-/N-/3- klór-a-fenil-.7-piperidino-benzii/-amino- karbonil-metil J-benzoesav Kitermelés: 83%, olvadáspontja: 210-213: °C. s. / 4-fN-/6-meti(-a-fenil-2-pipcridino-benzil/-amino-karbonil -me til J-benzoesav Kitermelés: 64'%, olvadáspontja: 165 -170 °C/> 150°C összesül / o./ 4-fN-/4-inclil-a-fenil-2-piperidino-benzil/-aniino-karbonil-mctil]-ben/.oesav Kitennclés: 96%, olvadáspontja: 202-203 °C. aa. j 4-|N-./5-klór-2-/2-mctil-piparidino/-ft-f3tiiI-beiv/.il;-ami* no-karbcnil-metiij-bcnzoesav Kitermelés: 52%., olvadáspontja: 280-282 °C. ab. / 4-[N-/5-kl()r-2-/3-íneti! nipcrid.ino/-a-fenil-benz>l/ansino-karbonil-metií J-benzoesav Kitennclés: 66%;, olvadáspontja: 246 248 °C. 4. példa 4-[N-/a-/4d!uln)xi-fenil/-2-[jiperidino- benziij- amino-karbond-metií\-benzoesav 1,1 g 12 mmól/ 4-[N -/a-/4-benziloxi-fenil/-2- piperidino-benzil/-amino-kaTbonil-meti?J-benzocsavat 200 ml etanolban szusz perindítód; és 50 é; ma bein., nyomáson 0,4 g 10%-os katalizátor jelenlétében katalitikusán dcbenzile/.zük. Végül kiszíitjük a katalizátort, a szú'rlctct bepároljuk és a maradékot aeetoniírilből átkristályosítjuk. 0,720 g cím szerinti vegyüietet kapunk /kitenuelés:66,7%/. Olvadáspontja: 202- -204 °C. 5. példa 4-\N-/a-/4-Meiil-feni!/-2-p!perk!ino-henzil/ -ammo- knrbo• ml-metilj-henzilalkohol 2,5 g /5,3 mmól/ 4-|N-/a-/4-metil-fenif/-2-piperidino-benzíl/ -amino- karbonil- mctilj-benzoesav-etilésztert apránként hozzáadunk 0,5 g /í3,2 mmól; lítium-alumínium-hidridnek 50 ml vízmentes tetrahidrof uránban készült szuszpenziójálioz. Ezután szofcaliőmérséklcten még fél óra hosszat keverjük, a reakcióelegyet 4 N nátriumhidroxidoidat becsepegtetcsével elbontjuk és a keletkezett nátrium-aluminátot kiszűrjük. A szűrleíet bepároljuk és a maradékot kevés [okidból átkristályosítjuk 0,98 g cím szerinti vegyüietet kapunk /kitermelés: 43%)/, Olvadáspontja: 144 146 °C. 6. példa 4-[N-/aj441etil-fenilj~2-piperidino- benziij- atnino-karbonil-mcti l J -ben zahl eh id 8,85 g /20 mmól/ 4-jN-/a-/4-metil-fenil!-2-piperidino-bcnzi!/-amino-karbonil-inetil]-benzocsaval és 3,25 g /20 mmól/ N,N’-karbonil-diimidazolt 100 ml vízmentes létra hidrofuránban 2 óra hosszat, visszafolyó hűtő alatt forralunk. Ezután bepároljuk és a maradékhoz 50 mi píriJint és 3,7 g. !20 mmól/ 4-toluolszulfonsav-hidrazidot adunk, majd 2 óra hosszat, újból visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Végül jeges vízbe öntjük, leszívatjuk és a csapadékot szárítjuk. A bevitt karbonsav így kapott nyers toluolszulfonsav-líidra/idjáiioz 20 g vízmentes nátrium karbonátot 2 ' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
