195651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

195 651

2

AA « 4-[/a-/4mietil-fenil/-'2-pipcridino-bcnzil/-amino- karbont!-me liI]-benzoesav,

AB = 4-[/a-/3-mclil-fcniI/-2-piperidino-benzil/-amino- karhonii-mclíl j-benzocsav,

AC - 4-[jci-/4-flnor-fenil/-2-piperidino-benzi]/-amino- karbotul-me til|-bcnz.oesav,

AD = 4-[/A-/2-fluor-fc'iiil/-2-pipcridino-bcnzil/-amino- karbonil-metifj-bcnzoesnv.

All -- 4-|/a-/4-klór-fcnil/-2-piperidino-benzil/- amino- karbonil-met il j-benzocsav,

AF - 4-[/ a-/3-klór-feniI/-2-piperidino-ben/.íl/-amino- karbonil-mctil J-benzocsav,

AG - 4-[/2-pipcridino-a-/2-piridil/-bcnzil/-amino-karboniI-mctil |-benzocsav,

AH -• 4-f/2-pipcridino-0'-/4-piridil/-benz.il/-amino-karbonil-metilj-benzoesav,

AJ -4-[/6-klór-a-fcniI-2-piperidino-bcnzil/- amino- karbonil-meli(]-benzoesav,

AK - 4-|/a-fenil-2-pipendino-bcnz.il/- aniino- karbonil-tneiil j-lab éjsav,

AL = 3-|4-f/a r,mil-2-pipcridino-benzil/- aniino- karbonilmc fii l'Fenif |-propionsav,

AM -• 4-[!4-k!ór-a-íenil-2-pipendimvbcnzil/-amino- karbonil-inetilj-benzoesav,

AN -■ 4-|/6-meiil-«-fcnil-2- piperídino- bcnzíl/- aniino-karboníí-melil |-bcnzoesav,

AO - 4-[;4-nK'til-w-renil-2-pipcridino- bcnzil/- amino- karbonil-metii |-bcn/.oesav,

Ap - 4-!/o' í'cnü-2 pipe;-jdino-bcnzil/- amino-karbonil-mci.il j-bcn/aldehid,

AO = 4-|/?.-/2-mctil-piperidino/-a-fenil-benzi1/-amino- karbonil-metilj-henzoesav,

AR - 4-f/2 /,3-nietil-pipoiidino/-ci-Fcnil-bcnzil/- aniino-karbüni!-mciil]-benzoesav, cs

AS r 4-[/3-kíó.r-a-fcnil-2'pipcridino-benzil/- amino- karbonil-mef ilj-benzoesay

tulajdonságaikra nézve a következőképp vizsgáltuk:

i. Vérátkorszint csökkentő hatás

A vizsgálandó vegyületek vércukorszint csökkentő hatásait saját tenyésztésű, 180-220 g testtömegű patkányokon vizsgáltuk, amelyek 24 órával a kísérlet megkezdése előtt nem jutottak táplálékhoz. A vizsgálandó vegylilétekét közvetlenül a kísérlet megkezdése előtt 1,5%os metil-celluló/ban szuszpendálva nyelőcsőszondával juttattuk az állatokba.

A vérvétel közvetlenül a vegyület beadása előtt volt, majd beadás után 1, 2, 3 és 4 órával, mindig a szemüreg mögötti plexus venosus-ból. Ebből 50 jul-t 0,5 nil 0,33 N perklórsawal fehérjementesítettünk és centrifugáltunk. A felső fázisból Itexokináz-módszerrel, analízis fotométer segítségével glükózt határoztunk meg. A statisztikai kiértékelést Student szerinti t- teszttel végeztük cl p - 0,05 szignifikácios határnál.

A következő táblázat a talált értékeket százalékban adja meg a kontrolihoz képest.

Vegyület

1

5 mg 2

/kg

3

4

1

1 mg/kg

2 3

4

A-43-40-33- 35

B-44-39-26-35-39-19-26-30

C- 43-43

37-38

D-36-32-27-25

E- 46-40-38-26-23-23-12-18

F-43-42-39-32

G-44

42-37- 31

H-50-46

44-45

J

44

37

42-42

38

32-34

29

K-41-43-38

31

L-42-45

31-22-14-18-14

n.s.

M

46

43-40

36-33-30-21

n.s.

! N-42-42-37- 33

i O- 38*

■ 31«

n.s.*

n.s*

P

49- 43

34-22- 37

19

n.s.

n.s.

Q-28-13

n.s.

n.s.

R

38-40-35-29-39-34-29

24

S-49- 42

30-17-29-20

10

n.s,

í T-48-46-42-40-42-42-40

32

; U-43

43-49-45-39-35

29-24

I V- 45

■41-46

40-37-23-30-18

vv

46

45-39-37-36-25-16

n.s.

X-34«-21*

■ 17*

14«

Y- 32-24

16-18

7,

22- 33

28-26

; AA

30-33

14

n.s.-15-15

13

n.s.

! AB-43- 38-36- 27- 26-15

n.s.

n.s.

j AC-36

37-36

33

! AD-28-32-27-28- 16-20-17-14

; AH- 30

GO-39-36-21-20-22

n.s.

: AF

43

39-30

' -26-17-19

n.s.

n.s.

: AG

49«-50*

36*

31*-18

n.s.

n.s.

n.s.

; AH-41-37- 20

n.s.-26-14

n.s.

n.s.

! AJ-44-40-39-40-35-34-28-20

i AK-48«-47*

40*-45*-32-19

10

17

AL

■43*

41*-38*- 34*

40

31-23-12

! AM-34

35-32- 29

11-13

n.s.

n.s.

i AN-39-35

27-26- 27-24

n.s.

n.s.

AO-37-34-32-31

21

17-15

ii

AP

26-28-22-17

AQ-32-31

24

19

16-11

n.s.

n.s.

AR-35-30

29-31

13- 9

n.s.

n.s.

AS

45-44

42-32-21- 13

n.s.

n.s.

+ = 10 mg/kg

n.s. = statisztikusan nem szignifikáns

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8