195651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 195 651 Előállítási eljárás: Az Hl, 121, /3/ és /4/ anyagokat jól összekeverjük és vízzel megnedvesítjük. A nedves keveréket 1 mm lyukbőscgű szitán átnyomjuk, kb. 45 °C-on szárítjuk és a granulátumot végül ugyanezen a szitán át dörzsöljük. Az /5/ anyaggal való elkeverés után tablettázógépen 6 mm átmérőjű, lekerekített drazsémagokká préseljük. Az így előállított drazsémagokat ismert módon egy réteggel vonjuk be, ami lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. Drazsétömeg: 120 mg. C pekla Tabletták, egyenként 10 mg 4-\ji-/2-piperidino-fenil/-lhu Ulf-amino -karba nil-met il\benzoesav hatóanyaggal Összetétel: 1 tabletta tartalmaz: Hatóanyag 10,0 mg Tejcukor, porított 70,0 mg Kukoricakemény ítő 31,0 mg Poiivin-pirrolídon 8,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 120,0 mg Előállítási eljárás A hatóanyag, a tejcukor és a kukoricakeményítő elegy ét a polivinil-pirrolidon 20%-os vizes oldatával megnedvesítjük. A nedves keveréket 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk és 45 °C-on megszárítjuk. A megszárított granulátumot 1 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük és magnéz.ium-sztearáttal homogénen elkeverjük. Tabiellatömeg: 120 mg. Bélyeg: 7 mm átmérő; osztórovátkával. D példa Drazsék, egyenként 5 mg 4-J1 -/2-pipcridino- fenilf-Thuiil/-amino-karboniI-metil)-bcnzoesav hatóanyaggal 1 drazsemag tartalmaz: Hatóanyag S:0 mg Szekunder kalcium-foszfát 70,0 mg Kukoricakeményítő 50,0 mg Polivinil-pirrolidon 4,0 mg Magnézium-sztearát __1,0 mg 130,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyag, a kalcium-foszfát és a kukoricakeményítő keverékét a’poiivinil-pírrolidon 15%-os vizes oldatával megnedvesítjük A nedves masszát 1 mmlyukbőségű szitán átnyomjuk, 45 °C-on megszárítjuk, majd ugyanezen a szitán átdörzsüljük. A megadott mennyiségű magnézium-sztearát tál való összekeverés után a keverékből drazsémagokat préselünk. Drazsém agtömeg: 130 mg. Bélyeg: 7 mm átmérőjű. Az így előállított drazsémagokra ismert módon cukorból és talkumból álló réteget viszünk fel. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. Drazsétömeg: 180 mg. Szabadalmi igénypontok 2 1. Eljárás az (I) általános képletű fcnilecetsav-származékok — képletben R, adott esetben 1-3 szénatomos aikilcsoportokkal mono- vagy diszubsztituált egyenes szénláncú, 4—8 szénatomos alkilcn-iminocsoportot jelent, R2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, hidroxi-, -nitro-, amino-, alkil- vagy alkoxiesoportot jelent, amely csoportokban az alkilrész 1-3 szénatomos, W karboxiesoportot vagy összesen 2-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot .jelent, amelyben az alkilrész a (3-hciyzctű szénatomtól egy vagy két hidroxiesoporttal, 1—3 szénatomos alkoxi- vagy piridin-karbonil-oxicsoporttal lehet szubsztituált; 1-3 szénatomos aikiiesoportot; hidroxi-mctil-, forrnil-, ciano-, karboxi-rnetil-, 2-karboxi-etil-, 2-karboxi-ctenil-, al koxi-karbonil-mctí!-, 2-(alkoxi-karbonil)-ctil , 2-(al koxj-karboníl)-etcnilcsoportot jelent, amely csoportokban az alkoxicsoport 1-3 szénatomos; A (a) vagy (b) általános képletű csoportot jelent; ezekben a csoportokban R3 1- 3 szénatmos alkoxicsoport tál vagy fcnilcsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkiicsoportot; n-propilcsoportot, 4—7 szénatomos alkilcsoportot, 3-5 szénatomos alkenilcsoportot; ciano- vagy amino-karbonilcsoportot, haJogénatomma! vagy iiidroxi-, alkii-, alkoxi-, fcni-alkoxi- vagy alkií-szulfenilcsoporltal mono szubsztituált fenilcsoportot - amelyekben az alkilrész 1—3 szénatomos-, vagy piridiiesoportot jelent, vagy Rj metücsoportot is jelent, ha R. piperidincsoport, R2 4-helyzelű fluoratom csW karboxiesoport, vagy az alkoxirészben I 3 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, vagy R3 fenilcsoportot is jelent, ha Rt a 2-vagy 3-helyzetben mcAlcsoporttal szubsztituált piperidincsoport, Rí hidrogénatom cs W karboxicsöpört, vág)' az. alkoxirészben 1 - 3 szénatomos aikoxí-karbonilcsopoit, vagy Rj pipciiilinicsoport, Rj 3-, 4- vagy 6-helyzetű klóratom, vagy 4- vagy 6- -heiyzeíű nietilcsoport és W karboxiesoport, vagy az alkoxirészben 1-3 szénatomos alkoxi-kafbonil csoport, vagy Ripjpcriüinocsoportot, R5 hidrogénatom és W formilcsoport, 2-karboxi-elenil- vagy 2-talkoxi■karbonilj eteniksoport, amely az alkoxirészben 1—3 szén atomos; R4 és R5 a köztük lévő szénatommal együtt 3-9 szénatomos alülidéncsoportot. vagy fenil-alkiiidéncsoportot jelentenek, amelyben az alkílidénrész 1 3 szénatomos valamint cnantioinerjeik és sóik, különösen szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képzett fiziológiásán elviselhető savaddí dós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy' a) egy (II.) általános képletű amint - a képletben A, R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott illetve, ha A a tárgyi körben megadott vinilidéncsoportok egyikét jelenti, tautomerjet, lítium- vagy magnézium-halogenid-komplexét egy (Ifi} általános képletű karbonsavval — a képletben W’ jelentése azonos a tárgya körben megadott W jelentésével - vagy ennek adott esetben a reak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
