195651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 195 651 2 e./ 4-[2- me toxi-1 -/2-piperidino-fenil/-l-etil/-amino-karbonil-mctil j-benzoesav Kitermelés:60.8%, olvadáspontja: 196-198 °C /éter/. Q 4-I/1-/2- piperidmo-fenil/-4-pcntcn-J-il/-amino-karbonil-metil j-benzocsav x 0,67 ii20 Kitermelés: 30,7%, olvadáspontja: 193- 197 JC /éter/petrolcter/'. g. / 4-[/l-/2-/ 3,3-dinietil-piperidino/-fenil/-l-butil/-amino-ka rbonil -me til ]-benz ocsav Kitermelés: 48,2%, olvadáspontja: 168-170 °C /petrol éter/. h. / 4-[/l-/3-meti!-2-piperidino-fenil/-l-butil/-amino-karbonil-metil j-benzoesav Kitermelés: 53%, olvadáspontja: 179-182 °C. »./ 4-[/l-/4- mctil-2-piperic!ino-fenil/-l-b»tilramino-karbonil -me til j-benzoesav Kitermelés: 85,6%, olvadáspontja: 170—172 °C. k. / 4-{/l-/5-metil-2-pipcridino-fenil/-l-butil/-amino-karbonil-metil j-benzoesav Kitermelés: 62,1%, olvadáspontja: 219-221 °C. l. / 4-[/l-/6- metil-2-piperidino-feniI/-l-butil/-amino-karbo-nií-metil j-benzoesav x 0,3 H20 Kitermelés: 89%, olvadáspontja: 158-160 °C. m. / 4-[/l-/3-klór-2-piperidino-leni!/-l-butil/-amino-karbonil -me t il ] -benzoesav Kitcnnelés: 70%, olvadáspontja: 189 -191 °C. n. / 4-[/1 -/4 -klór-2-pipe ridino-fenil /- í-butil/-ainino-karbonü-metií j-hetenc táv Kitermelés: 57,8%, olvadáspontja: j 66 189 C. o. / 4-[/l-/5- k]ór-2-píperidi'no-f'eni];-i-butil/-amino-karbonil-metil j-benzoesav Kitermelés: 81,6%, olvadáspontja: 226 -229 °C. p-l 4-[/l-/6- klór-2-piperidino-feni!/-1 -butii/-amino-karbonil -me til ]-benzoesav Kitcnnelés: 69,4'%, olvadáspontja: 150- 153 °C. q. / 4-[/l-/4-bróni-2-piperidino-feni1/-l-butil/-amino-karbonil-tne til j-benzoesav Kitermelés: 84,4%., olvadáspontja: 198-201 °C. r. / 4-[/l-/5-bróm-2-pipcridino-fenil/-l-butil/-amino-karbonil-metiI]-benzoesav Kitermelés: 90,7%, olvadáspontja: 232-235 °C. s. / 4-[/l-/4-nitro-2-piperidino-fenil/-l-butil/-amino-karbonil-metil]-benzoesav Kitcnnelés: 70,9%, olvadáspontja: 188-190 °C. t. / 4-[/l-/5-nitro-2-piperidino-fenil/-I-butil/-amino-karbonil-me til j-benzoesav Kitennelés: 90,7%, olvadáspontja: 225-227 °C. u. / 4-[/l-/4-hidroxí-2-pipeiidino-fenil/-l-butiI/-amino-karbonil-mctil]-benzoesav x 0,5 li20 Kitermelés: 85,7%, olvadáspontja 70 °C-tóI rncglágyuí /hab/. Elemi összetétele /%/ x 0,5 H20 számított:C 68,71 II 7,45 N 6,68 talált C 68,63 H 7,55 N 6,26 v. / 4-[/l -/5-hidroxi-2-piperidino-fcnil/-l -butilf-amino-karbonil-mctil j-benzoesav Kitermelés: 89,3%., olvadáspontja: 186—190 °C. w. / 4-[/l-/4-metoxi-2-piperídirio-fenil./-J-butil/-amino-karbonil-me til j-benzoesav Kitennelés: 78,6%', olvadáspontja: 185-187 °C. x. / 4-[/l-/5-metoxi-2-pipcridino-feni)/-l-biitil/-amino-karbonil-me til j-benzoesav Kitermelés: 75%., olvadáspontja: 182—185 °C /bomlik/. y. j 4-f/l -/2-pirroJidino-fenil/-1 -butil/-amino karbonil- me-til j-benzoesav Kitennelés. 64,5%, olvadáspontja: 200-203 °C. z./ 4-[/l-/2-/4-metil-pipcridino/-feni!/-1 butil/-amino- karbonil-mctil j-benzoesav Kitennelés 81,4%, olvadáspontja: 197-201 °C. aa. / 4-|/l-/2-hcxaliidro-azcpino-fcni!/-l-butil/-amino- karboni-me til j-benzoesav Kitermelés 65,6%', olvadáspontja: 199-202 ŰC. ab. / 4-[/1-/4-Í! iior-2-pipe ridino-fenil/-l-buti!/amin o-karbonil-metilj-benzocsav Kitermelés: 87,1%, olvadáspontja: 204-207 °C. ac. / 4-[/l-/5-fluor-2-piperidino-fenil/-l-butil/- aminö- karbonil-me til j-benzoesav Kitermelés: 53,9%, olvadáspontja: 200-202 °C. 26. példa 4-\ 2-Metil-I-/2- piperidino- fcHil/-l-propén-l-il - amino-karboni!-inctil]-benzoesav 3,5 g / 8,3 mm ól/ 4-[/2-metil-l-/2-pipcridino-fenil/-lpropén-l-il/-amino-karboniI-metilj- benzoesav- etilészter, 12.5 ml 1 N nátrium-hidroxidoldat és 35 ml etánol elegyét kát óra hosszat 60 °C-on keverjük. A reakeióclegyet 12.5 ml 1 N sósavval semlegesítjük, vákuumban bcpároljuk és etilacctát/víz eleggyel kirázzuk. A szárított, szűrt szerves fázist vákuumban bepároljuk. A bepárlás maradékot ctanolból kikristályosítjuk. 2,4 g cím szerinti vegyülctet kapunk /kitennelés: 73,6%/. Olvadáspontja: 188-191 °C. a. / /E;4-[/í •/.?-piperiditio-irnil/-1 butén-1 it;- ammo- kar* bor.il -me til j-benzocsav Kitermelés: 71,5%., olvadáspontja: i 88 -190°C b. / /Z;-4-[/l-/2- piperidino-fcnil/-I-butcn-l-il/- amino- karboiiil-me til j-benzoesav Kitermelés: 57,8%', olvadáspontja: 174-175 °C /etano’/. e./ /E/-4-|72- fcnil-1 -/2- pipendi.uo-fenil/-etén-l-il/- amino-kerbonil-metilj-benzoesav x 0,4 (KO Kitermelés: 33,2%’, ob adáspontja: 165 167 °C /éter/pclroléter/. d. / /?/-í-f/2- FeniI-l-/2-piperidino-fcnili-etéu-l-ii/- amino-karbonil-mctil [benzoesav x 1 H20 Kitennelés: 72%, olvadáspontja: 182- 185 °C /metanol/. e. / 4-[/3- fcnil-1-/2-piperidino-fcniI/-l-propén-l il/- amino-karbonil-rnetil j-benzoesav Kitennelés: 48,3%, olvadáspontja: 162 -164 °C /éter/, valószínűleg /Z/-forma. f. / 4 [ II- 2-/3,3- dimctil- pipendino/ fenil/-!-butén-l-ll/--anino-karbonil-mctil j-benzocsav Kitermelés: 64,1%, olvadáspontja: 152-153 °C /etilaeetát/, valószínűleg /Z/'-forroa. g. / /Z/-4-I/1-/6- nietil-2-piperidino-íeni!/-l-butén;]-Ú/-ami no-karbonil-melil j-benzoesav Kitermelés: 53,3%, olvadáspontja: 142 -145 °C. 27. példa 4-[/í-/2- Ibptridino-feml/-l-hiitil/-ümino-karboni< rnetil }benzoesav 0,20 g 10,51 minői/ 4-[/1 -;2-piperidino i'omí/-1-bü■ tén í-iJ/-amino-karbönil- rnetil]- benzoesavat .10 uü vizűiét-tes etartótban rázás közben hidrálunk 0,1 g i0%-os Pd/C katalizátor jelenlétében 50 °C-on cs jbar li:drogénnyomáson. Másfél óra múlva az elegye! kiszűrjük és á szűiletet vákuumban bepároljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
