195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
9 195 649 10 gyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A keverékhez gyors ütemben csepegtetve hozzáadunk 19 g (0,1 mól) o-tolulol-szulfonil-kloridot, miközben a hőmérsékletet jégfürdős hűtéssel 20—30 °C-on tartjuk. A keverést szobahőmérsékleten 2,5 órán át folytatjuk, majd a keveréket egy éjszakán át állni hagyjuk. A toluolos oldatot kétszer átmossuk vízzel, nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Egy másik edényben 5,4 g (0,1 mól) nátriummetoxid 50 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához hozzáadagoljuk 13,6 g (0,1 mól) szalicilamidnak 75 ml dimetil-formamiddal készült oldatát olyan sebességgel, hogy közben a hőmérséklet 50 °C maradjon, 15 perces keverés után a fentiek szerint elkészített szulfonátot 25 ml dimetil-formamidban oldva, cseppenként hozzáadjuk a reakciókeverékhez, melyet azután 5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítünk. Az anyagot 500 ml etil-acetát és 500 ml víz között megosztjuk. Az etil-acetátos oldatot híg sósavoldattal extraháljuk, a savas oldatot híg nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget megszárítjuk, bcpároljuk, a maradékot etil-acetát és izopropil-éter clegyéből kétszer átkristályosítjuk. Kihozatal: 12,5 g (42 %), op.: 120,5-122 °C. Elemanalíziseredmények a Ci8n2oN2 02 képlet alapján: számított: C 72,95 H 6,80 N9,46 mért: C 73,23 H 6,78 N9,56 2. példa 2-(l-metil-3-pirrolidinil-oxi)-benzamid 85,6 g (2,2 mól) nátrium-amidhoz 1,5 1 vízmentes toluolban hozzáadunk 202 g (2 mól) l-metil-3-pirrolidinolt olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 50 °C fölé. Ezután a keveréket 4,5 órán át 70 °C-on tartjuk. Lehűtés után gyors csepegtetéssel 381 g (2 mól) o-toluol-szuironil-kloridot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet jégfürdővcl 20- 30 °C-on tartjuk. Az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel átmossuk. A toluolos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 500 ml dimetil-formamidban oldva hozzáadjuk egy olyan rcakciókevcrékhcz, melyet a következő módon állítunk elő: 1 liter dimetil-formamidhoz hozzáadunk 119 g (2,2 mól) nátrium-metoxidot és 274 g (2,0 mól) szalicilamidot, majd ezt a keveréket az 1. példában leírt módon kezeljük. Kihozatal: 170 g (38 %), o.p.: 116-118 °C. Elemanalíziseredmények a Ci2H)6N202 képlet alapján: számított: C 65,43 H 7,23 N 12,72 mért: C 65,28 H7,28 N 12,77 6 2-(l-benzil-3-pirrolidini!-oxi>benzoesav 20,3 g (0,52 mól) nátrium-hidroxidnak 600 ml etanollal és 400 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 150 g (0,51 mól) 2-(l-benzil-3-pirrolidiniloxi)-benz.amidot, majd a keveréket 48 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. Ezután a keveréket forgó vákuumbepárlóban eredeti térfogatának felére bepároljuk, a maradékból etil-acetátos extrahálással eltávolítjuk a visszamaradt amidot. A vizes réteget leszűrjük, a szűrlet pH-ját sósavval beállítjuk 6,5-re. A szűrletet forgó vákuumbepárlóban bepároljuk, a maradékot izopropil-alkoholban oldjuk, a kapott keveréket leszűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A maradék súlya 85,7 g, gyakorlatilag a címben jelzett vegyületből áll. 3. példa 4. példa 3 -[(l-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-2-naftalin-karboxamid 68 g (0,67 mól) l-metil-3-pirrolidinol és 74 g (0,73 mól) trietil-amin 700 ml vízmentes benzollal készült oldatához hűtés közben, cseppenként hozzáadunk 74 g (0,63 mól) metánszulfonil-kloridot. A reakcióelegyet 45 percig szobahőmérsékleten keverjük, utána leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot 100 ml dimetil-formamidban oldjuk. Egy másik edényben 10,8 g (0,45 mól) nátrium-hidrid 75 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához hűtés közben, cseppenként hozzáadunk 84 g (0,45 mól) 3-hidroxi-2-naftalinkarboxamidot 400 ml dimetil-formamidban oldva. Ehhez cseppenként hozzáadjuk a fenti módon elkészített szulfonátoldatot, majd a reakcióelegyet keverés közben 16 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A lehűtött oldatot 1000 ml vízzel hígítjuk, majd 2X500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk és 2X500 ml 3N sósavoldattal extraháljuk. A vizes extraktumokat 50 %-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd háromszor 500 ml kloroformmal extraháljuk. Magnézium-szulfáton történő szárítás után a kloroformot csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így 27,4 g (22 %) halványsárga szilárd anyagot kapunk. Ezt etil-acetátból átkristályosítjuk. O.p.: 128-130 °C. Elemanalíziseredmények a Ci6Hi8N202 képlet alapján: számított: C 71,09 H6,71 N 10,36 mért: C 70,88 H 6,68 N 10,37 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 l
