195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
49 195 649 50 2-[2-(dibutil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú maleátsója 16 g (0,058 mól)2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- metil-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-on-hidrok!ori - dot 30 ml dimetil-formamidban és 30 ml di-n-butilaminban oldunk. Az oldatot 3 órán át 90 °C-on, majd 2,5 órán át 100 °C-on keverjük. Ezután az oldatot lehűtjük, és 50 ml híg nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A kapott keveréket 3X50 ml kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformot forgó vákuumbepárlóban, vízlégszivattyú alkalmazásával, 50 °C-on eltávolítjuk. A visszamaradó dimetil-formamidot és di-n-butil-amint nagyvákuumban, 50 °C-on, forgó vákuumbepárlóban távolítjuk el. A visszamaradó 13,8 g (0,041 mól) szabad bázishoz 900 ml izopropilalkoholt és 5,6 g (0,062 mól) oxálsavat adunk, és az oldatot forrásig melegítjük. A kitisztult oldatot egy éjszakán át 20 °C-os hőmérsékleten tartjuk, majd leszűrjük, így 13,6 g (56,5 %) kristályos anyagot kapunk, melyet izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. O.p.: 195-196 °C. Elemanalíziseredmények a C2iH33N306 képlet alapján: számított: C 59,59 H 7,85 N9/72 mért: C 59,37 H 7,91 N9,86 104. példa 105. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú oxalátsója 16 g (0,058 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- metil-pirido[3,2-f][l ,4]oxazepin-5(4H)-on-hidrok!oridot 30 ml dietil-aminban szuszpendálunk, és a szuszpenziót 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A tömegspektroszkópos vizsgálat ekkor azt mutatja, hogy a reakció 33 %-ban ment végbe. A keveréket visszafolyatási hőmérsékleten 6 órán át melegítjük, majd a dietil-amint forgó vákuumbepárlóban (70 °C- on, vízlégszivattyú alkalmazásával) eltávolítjuk. A maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, és 2X30 ml híg nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A szerves réteget forgó vákuumbepárlóban bepároljuk (70 °C, vízlégszivattyú). A maradékot forrásban levő izopropil-alkoholban oldjuk, és oxálsavat adunk hozzá. Lehűlés után 18,6 g (87,7 %) világosbarna kristályos anyagot kapunk. O.p.: 150-155 °C. Ebből mintányi mennyiséget háromszor átkristályosítunk izopropil-alkoholból. O.p.: 156—157 °C. Elemanalíziseredmények a C17H2sN306 képlet alapján: számított: C 55,57 H6,86 N 11,43 mért: C 55,28 H 6,85 NI 1,27 106. példa v 2.3- dihidro-4-metil-2-[2-(l-piperidinil)-etil]-pirido-[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5(4H)-on . 1:1 arányú oxalátsója 4 g (0,015 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metilpirido[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5(4H)on-hidrokloridot 30 ml piperidinben oldunk, és keverés közben, 20 percen át, 80 °C-on melegítjük. ~A piperidint forgó vákuumbepárlóban eltávolítjuk (85 °C, vákuumszivattyú), a maradékot 50 ml kloroformban oldjuk. A szerves réteget 2X20 ml híg vizes nátrium-hidroxidoldattal mossuk, és forgó vákuumbepárlóban (80 °C, vízlégszivattyú), bepároljuk. A kapott olajat forró izopropil-alkoholban oldjuk, és oxálsavat adunk hozzá. Lehűlés után az oxalátsó kristályait leszűrjük és izopropil-alkoholból átkristályosítjuk, így 3,4 g (62 %) világosbarna, kristályos anyagot kapunk. O.p.: 133-136 °C. 107. példa 2.3- dihidro-4-metil-2-[2-(N-metil-N-benzil-amino)etil]-pirido[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5(4H)-on maleátsója (1:1) 4 g (0,015 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- metil-pirido[3,2-fj[ 1,4]oxazepin-5(4H)-on-hidrokloridot 30 ml metil-benzil-aminban oldunk, és keverés közben 80 °C-ra melegítjük. Három óra múlva a feleslegben maradt amint forgó vákuumbepárlóban (90 °C, vákuumszivattyú) eltávolítjuk. A visszamaradt olajat 40 ml kloroformban oldjuk és 30 ml híg, vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A kloroformos réteget forgó vákuumbepárlóban, 90 °C-on, vízléglészivattyú alkalmazásával bepároljuk. A visszamaradó olajat forró izopropil-alkoholban oldjuk, és malcinsavat adunk hozzá. Lehűlés után 4,23 g (66 %) világos barna, kristályos anyagot kapunk. O.p.: 167-169 C. Elemanalíziseredmények a C23H27N306 képlet alapján: számított: C 62,57 116,16 N 9,52 mért: C 62,28 H6.16 N 9,24 108. példa 2-[2-(2,5-dimetil-l-pirrolidinil)-etil]-2,3-dihidro-4- metil-pirido[3,2-fj[l,4]oxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú fumarátsója 5,0 g (0,021 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- metil-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-ont 25 ml abszolút etanolban oldunk, és 3 g (0,03 mól) 2,5- dimetil-pirrolidint adunk hozzá. Az oldatot 48 órán át 75 °C-os hőmérsékleten keverjük. Minthogy ezen idő alatt a reakció nem megy végbe teljesen, további 1,00 g (0,01 mól) 2,5-dimetil-pirrolidint adunk az oldathoz, és folytatjuk a reakciót, öt nap elteltével a reakció még mindig nem teljes, ezért további 1,00 g (0,01 mól) 2,5-dimetil-pirrolidint adunk hozzá A 2,5-5, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
