195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
35 195 649 36 Blcmanalíziseredmények a Ci6II23N2S02Cl képlet alapján: számított: €56,04 H6/76 N8,17 mért: C 55,73 H 6,63 N 7,97 62. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-naft [2,3-f][l,4]oxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú oxalátsója Acélbombába 5,0 g (0,017 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-naft[2,3 f][l,4]oxazepin-5(4H)ont, 50 ml abszolút etanolt és 3,78 g (0,034 mól) dimetil-amint töltünk, utóbbit 40 %-os vizes oldat alakjában, A bombát 16 órán át 100 °C-on hevítjük. Az illóanyagokat csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot kloroform és 15 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A kloroformos réteget kétszer átmossuk vízzel, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 2,7 g (54 %) viszkózus sárga olajat kapunk, mely gyakorlatilag a címben jelzett vegyület szabad bázisából áll. Az olajat izopropil-alkoholban oldjuk és oxálsavval reagáltatjuk, a kapott oxalát-sót etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. O.p.: 192—194 °C. EJemanalíziseredmények a C20H24N2O6 képlet alapján: számított. C 61,84 H 6,23 N7,21 mért: C 61,41 H 6,27 N 7,09 63. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5 (4H)-on 2:3 arányú fumarátsója 90 g (0,8 mól) 40 %-os vizes dimetil-amin- oldathoz acélbombában hozzáadunk 25 g (0,09 mól) 2 - (2 - klór - etil) - 2,3 - dihidro - 4 - metil - pirido[3,2-í][l,4]oxazepin-5(4H)-on-hidrokloridot. Az elegyet enyhe keverés közben 15 órán át 100 °C-on hevítjük, majd híg nátrium-hidroxid-oldat és kétszeri kloroformos extrahálás alkalmazásával megosztjuk. A kloroformos rétegeket összcöntjüfc és bepároljuk, A maradékot - mely gyakorlatilag a címben jelzett termék szabad bázisából áll - 200 ml izopropil-alkoholban oldjuk és 9 g oxálsavat adunk hozzá. Az oxalátsót 95 %-os etanolból átkristályosítva 18 g anyagot kapunk. Ezután az oxalátsót szabad bázissá alakítjuk át úgy, hogy kloroform és híg nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk, és a kloroformos réteget bepároljuk. A maradékot, mely a címben szereplő termék szabad bázisa, izopropil-alkoholban oldjuk és fumársawa! reagáltatjuk, így 13 g (34 %) fehér, szilárd anyagot kapunk. O.p.: 146—148 °C. (Alapváz: (1) képlet) Elenanalíziseredmények a Cic>H2sN3Og képlet alapján: számított: C 53,90 H5,90 N9,92 mér : C 53,76 H 6,02 N9,96 64. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etiI]-2,3-dihidro-4-meti!-pirido [3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-tion-fumarát (1:1) ’etanol (2:1) Acélbombába bemérünk 32,8 g (0,29 mól) 40 %-os vizes dimetil-amin-oldatot, 100 ml etanolt és 15 g (0,058 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-tiont. A keveréket enyhe keverés közben 18 órán át 100 °C-on hevítjük. Ezután az oldatot lehűtjük, híg nátrium-hidroxid-oldat és kloroform között megosztjuk. A kloroformos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot — mely gyakorlatilag a címben jelzett termék szabad bázisa - izopropil-alkoholban oldjuk és 7 g fumársavval reagáltatjuk. A fumarátsót izopropilalkoholból átkristályosítjuk, így 19 g (86 %) anyagot kapunk. O.p.: 105-129°C. Ebből 14 g-ot etanolból át kristályosítunk. így 10,5 g sárga, kristályos anyagot kapunk. O.p.: 103-108 °C. Az NMR— spektrum azt mutatja, hogy a kristályok 1/2 mólnyi etanolt tartalmaznak. Elemanalíziseredmények a C36HS2N60nS2 képlet alapján: számított: C 53,45 H 6,48 N 10,39 mért: C 53,07 H 6,53 N 10,23 65. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-pirido [3,2-f)[ 1,4]oxazepin-5(4H)-tion 1:1 arányú fumarátsója Acélbombába bemérünk 113 ml (1,0 mól) 40 %-os vizes dimetil-amin-oldatot, 326 ml etanolt és 48,4 g (0,189 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-tiont. A keveréket 14 órán át 100 °C-on hevítjük. Az etanolt forgó vákuumbepárlóban eltávolítjuk úgy, hogy kevés víz még maradjon vissza. A maradékot 200 ml metilén-kloridban oldjuk és 3X100 ml 20 %-os vizes kálium-karbonát oldattal mossuk. Az összeöntött vizes rétegeket 3X150 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A metilénkloúdos oldatokat összeöntjük és aktív szénnel kezeljük Az aktív szenet leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, míg egy olaj marad vissza. Ezt az olajat 215 ml izopropil-alkoholban oldjuk és lassú forrásig melegítjük, majd hozzáadjuk 21,9 g (0,19 mól) fumársav 150 ml forrásban levő metanollal készített oldatát. 63,4 g (88 %) kristályos anyagot kapunk. Ezt 200-as minőségű, forró etil-alkoholból átkristályosítjuk. A kristályos anyagot leszűrjük, szobahőmérsékleten, izopropii éterben trituráljuk, majd ismét leszűrjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
