195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
27 195 649 28 oxij-benzoesav, 2-[(l-izopropil-3-pirrolidinil)-oxi]benzoesav ekvimolekuláris mennyiségével helyettesítjük, az alábbi vegyületeket kapjuk: 2 - (2 - klór - etil) - 2,3 - dihidro - 4 - etil - 1,4 - benzoxazepin-5-(4H)-one, 2 - (2 - klór - etil) - 2,3 - dihidro - 4 - izopropil-1,4-benzoxazepin-5(4H)-on. 42,, 43. példa Ha a 22. példa szerinti eljárásban a nátrium 2-[(lmetil-3-pirrolidinil)-oxi]-piridin-3-karboxilátot 2-[(l-etil-3-pirrolidinil-oxi]-3-piridin-karboxilát, 2-[(l-izopropil-3-pirrolidinil)-oxi]-3-piridin-karboxilát. ekvimolekuláris mennyiségével helyettesítjük, az alábbi vegyületeket kapjuk: 2 - (2 - klór - etil) - 2,3 - dihidro - 4 - etil - pirido[3,2-f][ 1,4]-oxazepin-5(4H)-on hidroklorid, 2 - (2 klór - etil) - 2,3 - dihidro - 4 - izopropilpirido[3,2-f][ 1,4]-oxazepin-5 (41 l)-on-hidroklorid. i ■ 44. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][l ,4]tiazepin-5-(4H)-on 80,75 g (0,34mól) 2-[(l-metil-3-pirrolidinil)-tio]piridin-3-karbonsav, 500 ml kloroform, 200 g széntetraklorid és 178 g (0,68 mól) trifenil-foszfin keverékét 2,5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten keverjük. A kapott oldatot egyszer 500 ml és háromszor 125 ml IN sósavoldattal extraháljuk. A savas extraktumokat összeöntjük és izopropií-éterrel extraháljuk. A vizes réteget meglúgosítjuk és háromszor extraháljuk kloroformmal. Az összeöntött kloroformos extratumokat nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék egy részét szilikagél oszlopon és etil-acetát alkalmazásával nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk. A kapott vegyületet izopropil-éter és izopropil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk. O.p: 97-100 °C. Elemanalíziseredmények a CnH13N2OSCl képlet alapján: számított: C51,46 H5,10 N 10,91 mért: C 51,63 H5,12 N 10,85 45. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f]( 1,4]tiazepin-5-(4H) tion 4,3 g (0,017 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metrl-pindo[3,2-f][l,4]tiazepin-5(4H)-on, 100 ml toluol és 4,8 g (0,012 mól) 2,4-bisz-(4-iuetoxi-fenil)-l ,3,2,4- ditiadifoszfetán-2,4-diszu!fid keverékét 3 órán át vísszfolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd híg nátnum-hidroxid-oldaítal kétszer extraháljuk. A szerves réteget bepároljuk, a maradékot nagynyomású folyadék :romatográfiás módszerrel tisztítjuk, szilikagél oszlopon, etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyének alkalmazásával. Kihozatal: 2 g, o.p.: 160—162 °C. Elemanalíziseredmények a CnH^N^O képlet alapján: számított: C 48,43 114,80 N 10,27 mért: C 48,4ó 114,81 N 10,51 46. példa 2-(2-klór-eti!)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f|[ 1,4]oxazepin-5 -(4H)-on 44 g (1,1 mól) - ásványolajjal kevert — 60 %-os nátrium-hidridet 800 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk, 55 °C-ra előmelegítjük, majd olyan ütemben adagoljuk hozzá 79 g (0,5 mól) 4-kIór-nikotinsav és 52 g (0,52 mól) I-metil-pirrolidin-3-ol 150 ml diinetil-formamiddal készített oldatát, hogy a hőmérséklet 55 °C és 70 °C között maradjon. A keveréket 4 órán át 60 °C-on tartjuk, majd melegen szűrjük. A szűrletet forgó vákuumbepárolóban 5 Hgmm nyomáson, vízfürdőn bepároljuk. A maradékot 600 ml vízben oldjuk és izopropil-éterrel extraháljuk. A vizes réteg pH-ját sósavval 6-ra állítjuk be, majd az oldatot forgó vákuumbepárlóban bepároljuk (5 Hgmm, vízfürdő). A maradékot 800 ml kloroformban szuszpendáljuk és 188 g (1,1 mól) trifenil-foszfint, majd 250 ml szén-tetrakloridot adunk hozzá. A keveréket lassan lehűtjük 60 °C-ra, ahol a reakció cxotevmmé válik, ezért körülbelül 20 percen át jeges fürdővel tartjuk a hőmérsékletet 60-65 °C-on, Ezután a jéghűtést eltávolítjuk, a keveréket 3,5 órán át visszafolyrtási hőmérsékleten forraljuk, majd lehűtjük. Az oldatot 600 ml vízzel, majd 2X200 ml IN sósavoldattal extraháljuk. A savas réteget nntrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd kloroformmal háromszor extriháljuk. A kloroformot elpárologtatjuk, a maradékot szilikagél oszlopon, nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etilacetát használunk. Kihozatal: 30 g (25 %). A tömegspektroszkópos és az NMR vizsgálatok egyaránt megerősítik, hogy a címben szereplő vegyületet kaptuk. 47. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,4-f][l,4]oxazepin-5-(4H)-tion-monohidroklorid 15 g (0,06 mól) 2-(2-klór-etii)-2,3-dihidro-4- meti!-pirido[3,4-fj[l,4]oxazepin-5(4H)-ont 200 ml vízmentes toluolban oldunk és hozzáadunk 15 g (0,037 mól) 2,4-bisz-(4-metoxi-fenil)-l,3,2,4-ditiafoszfetán-2,4-diszulfidot. A keveréket 2,5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd a toluolos oldatot dekantáljuk. A maradékot híg nátrium-hidroxid-oldat és kloroform között megosztjuk. A kloroformos részt megszárítjuk és be5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
