195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
29 195 649 30 pároljuk. A maradékot nagynyomású folyadékkromatográfon (Waters 500) kromatografáljuk szilikagél oszlop és etil-acetát-eluens alkalmazásával. A 257-es mólsúlyú anyagot tartalmazó frakciót bepároljuk. A maradékot izopropil-alkoholban oldva sósavval kezeljük, az így kapott kristályos anyagot leszűrjük. A hidroklorid-só kihozatala: 0,1 g (0,6 %) O.p.: 168-171 °C. Elemanaiíziseredmények a CnH14N2 OSC1 képlet alapján: számított. C 45,06 H4,81 N9.55 mért: C 45,15 H4,98 N9,26 48. példa 2,3,4,5-tetrahidro-4-metil-5-oxo-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-2-propionitril 100 g (0,415 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- metil-pirido|3,2-l)| 1,4]oxyzcpin-5(4ll)-on-hidrokloridot megosztunk 200 ml híg, vizes nátrium-hidroxid-oldat és 200 ml kloroform között. A szerves réteget félretesszük, a vizes réteget 3X50 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves rétegeket összeöntjük, nátrium-szulfáton szárítjuk, és forgó vákuumbepárlóban bepároljuk (70 °C, vízlégszivattyú). A 89 g (0,37 mól) maradékot, mely a kiindulási hidroklorid-só szabad bázisa, 150 ml toluolban oldjuk és 9 g (0,027 mól) tetra-butil-ammónium-bromidot adunk hozzá. Ezután 100 ml telített kálium-cianid-oldatot adunk hozzá és mechanikus keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. 2 óra eltelte után további 3 (0,009 mól) tetrabutil-ammóniumbromidot és 20 ml telített kálium-cianid-oldatot adunk hozzá és még 0,75 órán át folytatjuk a keverést a visszafolyatási hőmérsékleten. Ezután a reakció edény tartalmát 3X50 ml etil-acetáttal extraháljuk. (Megjegyzés: etil-acetát helyett kloroformot is hasz nálhatunk.) A szerves réteget nátrium-szulfáton szárítjuk, majd forgó vákuumbepárlóban (70 °C, vízlégszivattyú) eredeti térfogatának 1/3 részére bepároljuk. Lehűlés közben megindul a kristályosodás. A kristályokat leszűrjük, néhányszor átmossuk etilacetáttal és izopropil-éterrel. 30 g (35 %) piszkosfehér színű kristályos anyagot kapunk. O.p.: 104- 105 °C. Minányi mennyiséget etil-acetátból átkrlsályosítunk. O.p.: 104-105 °C. Elemanaiíziseredmények a C12H13N3O2 képlet alapján: számított: C 62,33 H5,67 N 18,17 mért: C 62,06 H5,65 N 17,97 49. példa 2-(2-klór-etil)-4-etil-2,3-dihidro-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5-(4n)-on-!iidrok lórid Nátrium-hidrid 60 %-os' ásványolajos diszperziójából 81,45 g-ot (2,036 mól) 500 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk, 50 °C ra melegítjük, majd keverés közben, cseppenként hozzáadunk 142 g (0,905 mól) 2-klór-nikotinsav és 99 g (0,86 mól) N-etil-3-pirrolidinol 500 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát, olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 50 °C és 60 °C között maradjon (esetenként hűtés is szükséges). Az adagolás befejezése után a keveréket 1.5 órán át 50-60 °C keverjük, majd hagyjuk lehűlni. A kivált csapadékot leszűrjük, etil-acetáttal mossuk és szárítjuk. A száraz nátrium-sót (172,53 g, 0,62 mól) 1 liter kloroformban szuszpendáljuk. A szuszpenzión addig buborékoltatunk át sósavgázt, míg a pH-mérőn látható érték eléri az 5,76-ot. Ekkor 365,5 g (1,395 mól) trifenil-foszfint és 365,5 g szén-tetrakoloridot adunk hozzá, és keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. 45 perc múlva az IR vizsgálat azt mutatja, hogy a reakció 95 %-ban végbement. További 100 g (0,38 mól) trifenil-foszfint és 100 g szén-tetrakloridot adunk a reakciólegyhez, és keverés közben még 45 percen át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Az ÍR vizsgálat ekkor azt mutatja, hogy a reakció több mint 99 %-ban végbement. Lehűlés után az oldatot néhányszor extraháljuk híg sósavoldattal (összesen 1,5 1). A vizes réteget tömény nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 3X250 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes réteget nátriumszulfáton szárítjuk és forgó vákuumbepárlóban (70 °C, vízlégszivattyú) bepároljuk. A visszamaradó olajat 500 ml izopropil-alkoholban oldjuk és sósavgázzal megsavanyítjuk. Lehűlés közben egy olaj jelenik meg; a térfogatot az eredetinek 3/3-ára csökkentjük. Lehűlés közben 60 g (0,241 mól), (28 %), világosbarna kristály válik ki. O.p.: 153—155 °C. Elemanaiíziseredmények a Ci2Hí6N202Cl2 képlet alapján: számított: C 49,50 H 5,53 N 9,62 mért: C 49,64 H 5,62 N9.32 50. példa 2-(2-klór-etil)-4-etil-2,3-dihidro-pirido[3,2-f]( 1,4]oxazepin-5-(4H) tion-hidroklorid Körülbelül 50 g 2-(2-k!ór-etil)-4-etil-2,3-dihídropirido[3,2 - f][l,4]oxazepin - 5(4H) - on - hidrokloridot megosztunk 50 ml híg, vizes nátrium-hidroxidoldat és 50 ml kloroform között. A szerves réteget félretesszük, s vizes réteget 2X50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves rétegeket összeöntjük, nátrium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük és forgó vákuumbepárolóban (70 5C, vízlégszivattyú) bepároljuk, így 39 g (0,153 mól) szabad bázist kapunk. Ezt 1,2 liter kloroformban oldjuk és keverés közben 33,9 g (0,153 mól) foszfor-pentaszulfidot adunk hozzá. A kapott keveréket 16 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket szűrjük, 3X300 ml híg nátrium-hidroxldoldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és forgó vákuumbepárlóban) (70 °C, vízlégszivattyű) sárga színű viszkózus olajjá pároljuk be. Az óla 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
