195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
25 195 649 26 megszáríijuk és bepároljuk. A maradékot 125 ml t-butanolban oldjuk és hozzáadunk 34 g (0,6 mól) szemcsés kálium-hidroxidot. A reakcióelegyet 88 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 150mltoluollal hígítjuk. Ezután a keveréket leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot hűtés közben kloroformban oldjuk, a pH-t sósavgáz bevezetésével 6,0-ra állítjuk he. A kapott keveréket bepároljuk, a maradékhoz 400 ml vízmentes toluolt adunk. Ezután forgó vákuumbepárolóban (gőzfűtéssel, csökkentett nyomáson) addig pároljuk, míg az esetleg jelenlevő víz teljesen eltávozik. A maradékot 400 ml kloroformban oldjuk és 63 g trifcnil-foszfint, majd 70 g szén-tetrakloridot adunk hozzá. Az oldatot keverés közben 2 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd további 30 g trifenil-foszfint adunk hozzá. Újabb 1 órán át melegítjük visszafolyatási hőmérsékleten, majd további 70 g szén-tetrakloridot és 63 g trifenilfoszfint adunk hozzá, és a visszafolyatási hőmérsékleten történő forralást még 4 órán át folytatjuk. Az oldatot híg nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk, majd bepároljuk. A maradékot toluol és híg sósavoldat között megosztjuk. A toluolos réteget híg sósavoldattal ötször extraháljuk. A savas extraktumokat összeöntjük, nátrium hidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 7X25 cm-es szilikagél oszlopon, acetonos közegben kromatografáljuk. Bepárlás után izoláljuk a címben jelzett vegyület szabad bázisát: 5,8 g (20 %). Ennek egy részét izopropil-alkoholban oldjuk, majd éteres sósavoldatot és izopropil-étert adunk hozzá. A kapott kristályokat leszűrjük és megszárítjuk. O.p.: 188-190°C. Elemanalíziseredmények a C11H14N202C1J képlet alapján: számított: C 47,67 H5,09 N 10,11 mért: C 48,33 115,22 N 9,73 35. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,4-f][l,4]oxazepin-5(4H)-on hidroklorid A 22. példa szerinti eljárásban a nátrium-2-[(lmetil-3-pirrolidinil)-oxi]-piridin-3-karboxilátot ekvimolekuláris mennyiségű nátrium-4-[(l-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-piridin-3-karboxiláttal helyettesítve a címben jelzett vegyületet kapjuk. 36. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[2,3-f][l,4]oxazepin-5(4H)-on hidroklorid A 34. példa szerinti eljárásban a 3-[(l-metil-3- pirrolidinil) - oxi] - piridin - 4 - karbonitril - fumarátot ekvimolekuláris mennyiségű 3-[(l-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-piridin-2-karbonitril-fumaráttaí helyettesítve a címben jelzett vegyületet kapjuk. 3 7. példa 7-klór-2-(2-klór-etil )-2,3-dihidro-4-metil-l,4- benzoxazepin-5-(4H)-tion 20 g (0,07 mól) 7-klór-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- mctil-1,4-benzoxazepin-5(4H)-ont 200 ml toluolban oldunk és hozzáadjuk 9,55 g (0,05 mól) foszfor-pen taszulfld és 9,5 g kálium-szulfid összeőrölt keverékét. A reakciókeveréket leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, így sárga, szilárd anyagot kapunk, ezt abszolút etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 12,5 g (68 %). O.p.: 102 104 °C. Elemanalíziseredmények a Ci2Hi3NCl2OS képlet alapján: számított: C 49,66 H 4,52 N4,83 mért: C49.62 H 4,55 N 4,76 38. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[4,3-f][l,4]oxazepin-5 (4H)-tion 50 g (0,021 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- mctil-pirido(4,3-f][l,4]-oxazcpm-5(4!l)-ont és 5,1 g (0,0126 mól) 2,4-bisz(4-metoxi-fenil)-l,3,2,4-difoszfetán-2,4-diszulfidot 100 ml vízmentes toluolban oldva 2,5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten keverünk, és nátrium-hidrokarbonát-oldattal háromszor extraháljuk. A toluolos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon, etilacetátos közegben kromatografáljuk (nagynyomású folyadékkromatográfia). A terméket tartalmazó frakciót bepároJjuk, a maradékot etilalkoholból átkristályosítva megkapjuk a címben jelzett terméket: 0,6 g (11%). 39. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-7-metoxi-4-metil-l,4- benzoxazepin-5-(4H)-tion 10,3 g (0,04 mól) 2-(2-klór-etil-2,3-dihidro-7- metoxi-4-metil-l,4-benzoxazepin-5(4H)-ont 200 ml kloroformban oldunk és hozzáadjuk 5,7 g (0,03 mól) foszfor-pentaszulfid és 5,7 gkálium-szulfid összeőrölt keverékét. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában, visszafolyatási hőmérsékleten 5 órán át keverjük. Utána melegen leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó narancsszínű szilárd anyagot etanolból átkristályosítva 7,4 g (65 %) terméket kapunk. O.p.: 98—100 °C. Elemanalíziseredmények a CS3H,fNC102S képlet alapján: számított: C 54,64 H 5,65 N4.90 mért: C 54,57 H5.67 N 4,85 41. példa Ha a 20. példa szerinti eljárásban a 2-(l-benzil-3- pirrolidinil-oxi) benzoesavat 2-[(l-etil-3-pirroliámii)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
