195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
23 195 649 24 2-(2:klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][l,4] oxazepin 5-(4H)-tio 59 g (0,25 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4 meti)-prrido[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5(4H)-on-hidrokloridot 1500 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk 41,5 g (0,19 mól) foszfor-pcntaszulfidot, és a keveréket 18 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd leszűrjük és szűrletet híg nátrium-hidroxidoldattal extraháljuk. A kloroformos réteget bepárol juk, a maradékot 250 ml forrásban levő izopropilalkoholban oldjuk. Lehűlés közben 28 g (44 %) sárga szilárd anyag válik ki. Ennek egy részét izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. O.p: 134-136 °C. Elemanalíziseredmények a CnH13N2C10S képlet alapján: számított: C 51,46 H 5,10 N 10,81 mért: C 51,35 H5.21 N 10,72 29. példa 30. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-naft[2,3-f][ 1,4]oxazepin-5-(4H)-tion 150 ml vízmetntes toluolban feloldunk 16,6 g (0,06 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-naft[2,3- fJ[l,4]-oxazepin-5(4H)-ont és hozzáadjuk 8,6 g (0,045 mól) foszfor-pentaszulfíd és 0,6 g kálium-szul fid összeőrölt keverékét. A reakcióelegyet keverés közben 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A keveréket forrón leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így sárga, szilárd anyagot kapunk (6,5 g, 35 %), melyet etanolból átkristályosítunk. O.p: 166-168 °C. Elemanalíziseredmények a C16H)6NC10S képlet alapján: számított: C 62.84 H5,27 N 4,58 mért: C 62,29 H5,48 N 4,47 31. példa 8-klór-2-(2-klór-e til)-2,3-dihidro-4-metil-l,4-benzoxazepin-5 -(4H)-tion 43 g (0,16 mól) 8-klór-2-(2-klór-etil-2,3-dihidro-4- metil-l,4-benzoxazepin-5(4H)-ont 400 ml vízmentes toluolban oldunk, és hozzáadjuk 23 g (0,12 mól) foszfor-pentaszulfíd és 23 g kálium-szulfid összeőrölt keverékét. A reakciókeveréket 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A keveréket melegen leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így 25,5 g (55 %) narancsszínű olajai kapunk, mely szobahőmérsékleten állás közben- megszilárdul. A szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. O.p.: 105-106 °C számított: C 49,66 H4,52 N 4,83 máit: C 49,63 H4,53 N 4,75 Elemanalíziseredmények a CnllnNCLOS képlet alapján: 32. példa 7-bróm-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-l,4-benzoxazepin-5-(4H)-tion 11,0 g (0,035 mól) 7-bróm-2-(2-klór-etil)-2,3- dihidro-4-métil-l,4-benzoxazepin-5(4lI)-ont 150 ml vízmentes toluolban oldunk, és hozzáadjuk 13,4 g (0,07 mól) foszfor-pentaszulfíd és 13,4 g káliumszulfid összeőrölt keverékét. A reakciókeveréket nitrogén-atmoszférában 5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, utána melegen leszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot kétszer átmossuk híg nátrium-hidroxid-oldattal, magnéz um-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 8,5 g (72 %) sárga, szilárd anyagot kapunk, melyet etanolból átkristályosítunk. O.p: 118-120 °C. Elemanalíziseredmények a CnHiaNlkGOS képlet alapján: számított: C 43,07 H 3,92 N 4,18 . mért: C 43,08 H 3,88 N 4,12 33. példa 2 (2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-naft[2,l-f][l,4]oxazepin-5-(4H)-tion 20,2 g (0,07 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- metil-naft[2,l-f]| 1,4joxazepin-5(4H) ont 200 ml vízmentes toluolban oldunk, és hozzáadjuk 9,55 g foszfor-pentaszulfid és 9,5 g kálium-szulfid összeőrölt keverékét. A reakciólegyet 7 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd forrón leszűrjük. A s,őrletből lehűlés közben kikristályosodik a termék. Ezt kloroformból átkristáiyosítva 18 g (84 %) sárga, kristályos anyagot kapunk. O.p.: 167—170 °C. Elemanalíziseredmények a Ci6Hi6NC10S képlet alapján: számított: C 62,84 H 5,27 N 4,58 mért: C 62,85 H 5,20 N 4,55 34. példa 2-(2-klór-eti])-2,3-dihidro-4-metil-pirido[4,3-fJll,4]oxazepin-5-(4H)-on-hidroklorid 3 -f(l-meti!-3-pirrolidinil)oxi]-piridin-4-karbonitril 1:2 arányú fumarátsójábó! 49 g-ot (0,11 mól) megosztunk kloroform és telített kálium-karbonát-oldat között. A vizes réteget kétszer extraháljuk kloroformmal. A kloroformos extraktumokat összeöntjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
