195648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3,1-benzoxazin-4-on-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 195 648 4 helyén metilcsoportot, R2 cs R3 * * * 7 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vcgyület elnevezése 2 - (izopropil - amino) - 5 - metil - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on. Az X helyén egy —NR'COR" általános képletű csoportot - ahol R' és R" jelentése metilcsoport R1 helyén metilcsoportot, R2 és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyidet elnevezése 2 - (N - metil - acetil - amino) - 5 - metil - 4H -3,1 - benzoxazin - 4 - on. Az R1, R2 és R3 helyén hidrogénatomot, X helyén egy —ANHR' általános képletű csoportot - ahol A jelentése leucilcsoport, R'jelentése hidrogénatom - tartalmazó (I) általános képletű vegyidet elnevezése N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - leucinamid. Az R1 helyén etilcsoportot, R2 és R3 helyén hidrogénatomot, X helyén egy -AOR' általános képletű csoportot-ahol A jelentése L-leucil-csoport, R'jelentése metilcsoport - tartalmazó (I) általános képletű vegyidet elnevezése N - (5 - etil - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - L - leucin - metilészlcr. Az (1) általános képletű vegyületek egy előnyös alcsoportját azok a vegyületek képezik, ahol a képletben R’ jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, célszerűen metil- vagy etilcsoport, R2 és R3 jelentése hidrogén vagy attól eltérő. Az (1) általános képletű vegyületek egy másik előnyös alcsoportjánál R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő. Ezek közül különösen előnyösek azok a vegyületek, ahol a képletben R2 jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, célszerűen metil- vagy etilcsoport, kiszszénatomszámú alkoxicsoport, célszerűen metoxiesoport vagy amino-csoport. E vegyületek közül a legelőnyösebbek azok, ahol R2 jelentése metil-, etil-, metoxi- vagy aminocsoport, s R' és R3 jelentése hidrogénatom vagy attól eltérő. Az (1) általános képletű vegyületek egy további előnyös alcsoportját azok képezik, ahol a képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő. Közülük célszerűek azok a vegyületek, ahol R1 jelentése kisszénalomszámú alkilcsoport, R2 jelentése kisszénalomszámú alkilcsoport, kisszénatomszámú alkoxicsoport vagy amino-csoport. Közülük különösen előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, ahol a képletben R1 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport, R2 jelentése metil-, etil-, metoxi- vagy aminocsoport. Az (I) általános képletű vegyületek fenti alcsoportjánál R3 jelentése előnyösen hidrogénalom. Különösen előnyös (I) általános képletű vegyületek az alábbiak: 2 - (izopropil - amino) - 5 - metil - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on, 5 - etil - 2 - (izopropil - amino) - 4H - 3,1 - benzoxazin- 4 - on, 7 - (acetil - amino) - 2 - (izopropil - amino) - 4H - 3,1- benzoxazin - 4 - on, 7 - amino - 2 - (izopropil - amino) - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on, 2 - (izopropil - amino) - 7 - metoxi - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on, 2 - (izopropil - amino) - 8 - metil - 411 - 3,1 - benzoxazin - 4 - on, 7 - etil - 2 - (izopropil - amino) - 4H - 3,1 - benzoxazin- 4 - on, 7 - (3 - izopropil - -íreido) - 2 - (izopropil - amino) - 4M -3.1 - benzoxaiin - 4 - on, 7.8 - dimeti! - 2 - (izopropil - amino) - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on, 5.8 - dimetil - 2 - (izopropil - amino) - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on, 5,7 - dimetil - 2 - (izopropil - amino) - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on, 2 - (n - butil - amino) - 5 - etil - 411 - 3,1 - benzoxazin- 4 - on, 2 - (n - butil - amino) - 5 - metil - 4H - 3,1 - benzoxazin- 4 - on, 2 - (n - butil - amino) - 8 - metil - 4H - 3,1 - benzoxazin- 4 - on, 2 - (n - butil - amino) - 5,7 - dimetil - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on, 2 - (n - butil - amino) - 8 - metil - 4H - 3,1 - benzoxazin- 4 - on, 7 - amino - 2 - (n - butil - amino) - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on, 2 - (n - butil - amino) - 8 - metil - 411 - 3,1 - benzoxazin- 4 - on, 2 - (benzil - amino) - 8 - metil - 411 - 3,1 - benzoxazin- 4 - on, 2 - (benzil - amino) - 7 -metoxi - 4H - 3,1 - benzoxazin- 4 - on, N - (5 - metil - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il)- L - leucin - metilészlcr, N - (5,7 - dimetil - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2- il) - L - leucin - melilészler, N - (5 - etil - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - L - leucin - metilészter, 2 - (izopropil - amino) - 5 - metil - 7 - metoxi - 4H -3.1 - benzoxazin - 4 - on, 5 - etil - 2 - - (izopropil - amino) - 7 - metoxi - 4H -3.1 - benzoxazin - 4 - on, 2 - (izopropil - amino) - 5 - metil - 7 - amino - 4H -3.1 - benzoxazin - 4 - on, 7 - amino - 5 - etil - 2 - (izopropil - amino) - 4H - 3,1- benzoxazin - 4 - on, N - (5 - etil - 4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - D - feni! - glicin - metil - észter, N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - 4 - amino- vajsav, N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - D - feni! - glicin - metilészter, N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - L - prolii- L - leucil - glicinamid, N - (4M - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - L - prolii- L - leucinamid, N - (4H -3,1- benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - D - leucin- metilészter, N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - D,L - fend - glicin - metilészter. Az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (1A) általános képletű vegyületeket az A. és B. reakcióvázlalon bemutatott módszerek valamelyikével állítjuk elő. E módszerek közül a szakember könnyen választhat, többnyire attól függően, hogy milyen kiindulási anyagok állnak rendelkezésre. Amint az az A. reakeióvázlaton látható, az (IA) általános képletű vegyületet a megfelelő (VI) általános képletű ureido-benzoát kénsavas gyűrűzárásával állítjuk elő. A (VI) általános képletű ureido-benzoátot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
